《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Fermented dairy intake and markers of musculoskeletal ageing on the island of Ireland: insights from the Northern Ireland Cohort for the Longitudinal Study of Ageing (NICOLA) and The Irish Longitudinal Study on Ageing (TILDA)
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目的：发酵乳制品可能通过优质蛋白质与肠道-肌肉轴（gut-muscle axis）调节支持健康的肌肉骨骼老化。将发酵乳制品与老年人身体功能相联系的流行病学证据有限。研究人员利用爱尔兰两个独立的人群队列，考察发酵乳制品摄入与老年人身体功能之间的关联，以评估在不同
目的：发酵乳制品可能通过优质蛋白质与肠道-肌肉轴（gut-muscle axis）调节支持健康的肌肉骨骼老化。将发酵乳制品与老年人身体功能相联系的流行病学证据有限。研究人员利用爱尔兰两个独立的人群队列，考察发酵乳制品摄入与老年人身体功能之间的关联，以评估在不同膳食评估方法下关联的一致性。方法：对北爱尔兰老龄化纵向研究队列（NICOLA；n = 2791；平均年龄64 ± 9岁）与爱尔兰老龄化纵向研究（TILDA；n = 3999；平均年龄66 ± 9岁）的数据进行横断面分析。发酵乳制品摄入量依据各队列特定的食物频率问卷（FFQ）计算，结局指标包括肌肉力量、衰弱与功能受限。应用多变量线性与逻辑回归模型，并校正人口学与健康相关协变量。结果：在NICOLA中，校正混杂因素后发酵乳制品摄入与身体功能结局无关联。粗模型中观察到的关联在校正后减弱，且无剂量-反应关系。在TILDA中，发酵乳制品摄入最高三分位组与最低三分位组相比，低握力的比值比更高（OR = 2.71；95% CI：1.12，6.88；p = 0.030）。然而，对单个发酵乳制品食物的分析表明，该关联由酸奶摄入驱动，并在协变量校正后减弱。结论：在两个独立分析的队列中，校正混杂因素后发酵乳制品摄入与身体功能并无一致关联。需要纵向与干预性研究以更好地确定发酵乳制品在肌肉骨骼老化中的作用。
研究背景方面，衰老常伴随肌少症（sarcopenia），以肌肉质量、力量和身体表现下降为特征，是导致老年人衰弱、丧失独立性和不良健康结局的重要因素，并与认知功能受损风险升高相关，因此维持骨骼肌健康是公共卫生优先事项。在可改变因素中，膳食蛋白质处于核心地位，但衰老伴随合成代谢抵抗（anabolic resistance），即骨骼肌对蛋白质等合成代谢刺激的敏感性下降，故不仅需要足量蛋白质，还需关注蛋白质质量、氨基酸组成与餐次分布。乳制品是优质蛋白与肌肉骨骼相关微量营养素的重要来源，但乳制品为异质性食物类别，其中发酵乳制品（酸奶、奶酪等）因复杂食物基质、活性微生物及发酵衍生代谢物而受到关注，被认为可能通过肠道微生物组与骨骼肌生理的双向互作即肠道-肌肉轴带来额外生理益处。然而，尽管生物学合理性较强，人群层面证据仍有限：既往研究多聚焦总乳制品或总蛋白摄入与衰弱、肌少症及身体表现的关系，较少考察发酵乳制品亚类；部分食物（如茅屋奶酪）的健康声称多由机制推断而非稳健的流行病学或干预证据支持；且缺乏跨独立人群队列的一致性分析。为此，研究人员利用NICOLA与TILDA两个特征明确的人群老龄化队列，考察发酵乳制品摄入与身体功能指标的关联，并假设较高的发酵乳制品摄入与更佳的身体功能和更低的衰弱相关。
研究人员开展了针对爱尔兰岛老年人的横断面研究，在NICOLA中进行主分析，随后在采用不同膳食评估方法的TILDA中重复分析以检验一致性。结论为：校正关键混杂因素后，发酵乳制品摄入与身体功能或衰弱并无独立关联；粗关联不稳健，主要由人口学、社会经济与生活方式因素解释。其重要意义在于提示既往微校正模型中的关联可能部分反映健康行为、膳食质量与社会经济状况的整体差异而非发酵乳制品的独立生物学效应，并强调需要整合机制信息的纵向与干预性研究，以确定发酵乳制品是否在缓解年龄相关身体功能下降中发挥实质作用，以及肠道-肌肉轴在其中的贡献。
关键技术方法方面：研究采用两个独立人群为基础的老龄化队列，即NICOLA（2013—2016年第1波，社区居住≥50岁成人，n = 2791）与TILDA（第3波，2014年3月至2015年10月，n = 3999）；膳食暴露分别由队列特定的半定量食物频率问卷（FFQ）评估，NICOLA采用经验证的EPIC-Norfolk FFQ并以Nutritics软件计算能量与营养素摄入，TILDA采用改编自SLáN 2007与EPIC的52项FFQ；结局包括握力（HGS）、计时起立-行走测试（TUG）、日常生活活动能力（ADL）与衰弱指数（FI）；统计分析采用多变量线性与逻辑回归，按连续暴露（每增加50 g/天）与三分位分类逐步构建模型，并在R软件中完成。
结果部分：参与者特征方面，NICOLA共2791人纳入分析，各发酵乳制品摄入三分位组年龄相近，最高三分位组女性更多、未摄入任何发酵乳制品者中男性更多，社会经济状况总体相近而高摄入者教育水平较高；握力与TUG在各组间相近，但高摄入者按FI判定为衰弱的可能性更低，且总能量与蛋白质摄入更高、身体活动更多，组间差异存在但幅度不大。TILDA共3999人，与NICOLA相似，较高发酵乳制品摄入与人口学和社会经济特征差异相关，包括女性比例更高及教育与财富状况更有利，而握力、TUG与衰弱状态在各摄入组间的模式较不一致。
发酵乳制品摄入与身体功能的关联方面，在NICOLA的线性回归模型中，发酵乳制品摄入与握力和TUG无显著关联；未校正模型中与握力呈显著负相关（β = ?0.66；95% CI：?1.00，?0.31，p < 0.001），校正后减弱（β = 0.25；95% CI：?0.69，1.19，p = 0.597）；与FI和ADL评分亦无关联；对二分类结局建模时，发酵乳制品摄入与低握力或衰弱状态均无关联。按三分位分析时，未校正模型中最高摄入组与较低握力（模型0，β = ?1.93；95% CI：?3.10，?0.75，p = 0.001）及FI（模型1，β = ?0.02；95% CI：?0.03，0.00，p = 0.014）存在显著关联，但多变量校正后减弱且不一致（握力β = 1.64；95% CI：?1.67，4.94，p = 0.329；FI β = ?0.01；95% CI：?0.05，0.03，p = 0.729），未见明确剂量-反应关系；在校正较少的模型（模型0—2）中，三分位分析提示按FI判定为衰弱前期或衰弱的比值比升高，但完全校正模型后减弱（OR = 0.30；95% CI：0.07—1.13；p = 0.082）；低握力比值比无关联。
TILDA重复分析方面，未校正模型中较高发酵乳制品摄入与较低握力和略快的TUG时间相关，但完全校正后减弱（握力β = ?0.05；95% CI：?0.82，0.73；p = 0.907；TUG β = 0.00；95% CI：?0.02，0.02；p = 0.996）；二分类结局低握力与衰弱亦无一致关联。三分位分析中，未校正模型提示握力与TUG在不同摄入水平间存在差异，但多变量校正后未维持；完全校正模型中，最高摄入三分位组较低摄入组低握力比值比升高（OR = 2.71；95% CI：1.12，6.88；p = 0.030），但将握力作为连续结局建模时该关联不明显（β = 0.09；95% CI：?1.34，1.52；p = 0.901）；发酵乳制品摄入与衰弱无一致发现。为进一步理解TILDA中该关联的驱动因素，研究人员分别考察酸奶与奶酪摄入：酸奶摄入似乎驱动了未校正模型中的关联，尤其对握力（β = ?1.52；95% CI：?1.99，?1.06；p < 0.001），但校正混杂因素后减弱（β = 0.30；95% CI：?0.90，1.51；p = 0.619）；奶酪摄入在各结局中未见一致关联。
讨论部分总结：本研究为首个在爱尔兰两个互补人群队列中考察发酵乳制品摄入与多维度身体功能关系的研究，既往流行病学研究多聚焦总乳制品或总蛋白摄入与衰弱、肌少症和身体表现，较少考察发酵乳制品亚类。跨队列分析显示，校正人口学、生活方式与社会经济因素后，发酵乳制品摄入与客观或自评身体功能指标均无独立关联；粗分析中的关联在不同终点间不一致并在完全校正模型中减弱。NICOLA中与握力和FI的轻度关联在多变量校正后未持续，三分位间无明确剂量-反应关系；TILDA中未校正关联在校正后完全减弱，连续与分类结局均无一致关系，唯一发现的较高摄入与低握力比值比升高未获连续分析或其他功能指标支持，提示可能为虚假发现。这与现有有限观察性文献总体一致，即校正混杂后乳制品或发酵乳制品与身体功能关联较弱或不一致，提示微校正模型的发现可能部分反映健康行为、膳食质量与社会经济状况差异而非独立生物学效应。反向因果亦是可能解释：身体功能下降的老年人可能因易食用、适口性好或遵医嘱维持能量与蛋白质摄入而更多消费酸奶等发酵乳制品，在横断面分析中可产生方向相反或双向的虚假关联；亚类分析提示酸奶可能驱动TILDA中与低握力的关联，但校正后减弱及奶酪无一致发现不支持特定亚类的有益或有害效应。关联的不一致与减弱凸显需要稳健的随机对照试验（RCT）以明确发酵乳制品在肌肉骨骼健康中的作用；观察性数据受混杂与反向因果限制，且膳食蛋白质与发酵乳制品对骨骼肌的效应可能依赖同时进行的身体活动尤其抗阻运动，缺乏足够运动刺激时营养益处可能有限，未来研究应考虑发酵乳制品摄入与身体活动尤其抗阻训练的交互效应，并通过RCT确定因果效应，包括力量、质量、功能及肌肉蛋白合成与合成代谢反应等机制粒度更高的结局。机制层面，本研究由发酵食品调节肠道-肌肉轴的假说驱动，发酵乳制品含优质蛋白、微生物组分与生物活性化合物，可能通过影响肠道微生物组组成与功能、炎症与内分泌信号影响骨骼肌代谢；但关键局限是分析时两个队列均无微生物组或代谢组数据，无法直接评估发酵乳制品摄入是否与肠道微生物组成相关及该通路是否介导与身体功能的关系，NICOLA第3波微生物组数据将为结合膳食与微生物谱分析重访这些问题提供机会，故本研究主要为假设生成性。研究优势包括利用两个大型、表型完善且设计互补的人群队列及可比分析路径实现独立数据集的重复验证，纳入广泛客观与自评身体功能指标并全面校正人口学、社会经济、生活方式与健康相关混杂因素，连续与分类暴露模型并用增强稳健性，新颖性亦为优势。局限包括横断面设计无法推断时序并易受反向因果影响，FFQ膳食评估存在测量误差与回忆偏倚，残余混杂尤其未测量的膳食模式、健康行为与疾病状态不能排除，部分亚组分析受暴露类别内样本量小限制而可能降低检测轻度关联的统计效能；暴露测量方面，两个队列均无专门设计以详细捕捉发酵食品摄入的工具，发酵乳制品分类基于可得膳食评估工具，可能无法充分捕捉发酵类型、加工、微生物含量或摄入频率的变异，新近开发的发酵食品专用FFQ有望改善未来暴露表征；此外两队列暴露定义未完全统一，NICOLA以更细粒度的FFQ指标按克/天量化，TILDA则采用基于酸奶与奶酪消费频率的替代指标，二者捕捉相关但不完全相同的方面且暴露错分易感性可能不同，故队列间效应估计的直接比较应谨慎，但概念上一致的暴露使在两个大型独立人群中考察关联成为可能；本研究并非正式统一队列分析，结果应以关联一致性而非暴露测量或效应估计的直接等价性解读。
研究结论翻译：总之，在爱尔兰岛两个互补的人群队列中，校正关键混杂因素后，发酵乳制品摄入与身体功能或衰弱并无独立关联。虽然观察到粗关联，但其并不稳健，且很大程度上可由人口学、社会经济与生活方式因素解释。综合来看，这些发现强调需要整合机制信息的纵向与干预性研究，以确定发酵乳制品是否在缓解年龄相关身体功能下降中发挥有意义的作用，并进一步阐明肠道-肌肉轴在其中的贡献。
