《Journal of Asthma and Allergy》：Patterns of Allergen Sensitization in Patients with Allergic Disease in Wenzhou, China: A Cross-Sectional Study
编辑推荐：
目的：区域变应原暴露随气候、生活方式及发育阶段而变化，中国东南沿海地区证据有限，尤其缺乏覆盖全年龄段及多种过敏表型的证据。本研究描述中国温州地区过敏性疾病患者变应原致敏的年龄相关模式，并评估其与性别、季节、临床表型、多致敏及变应原共现的关联。
方法：本回顾性研
目的：区域变应原暴露随气候、生活方式及发育阶段而变化，中国东南沿海地区证据有限，尤其缺乏覆盖全年龄段及多种过敏表型的证据。本研究描述中国温州地区过敏性疾病患者变应原致敏的年龄相关模式，并评估其与性别、季节、临床表型、多致敏及变应原共现的关联。
方法：本回顾性研究分析温州医科大学附属第一医院2023年3月至2026年2月间20,019例接受变应原检测患者的电子病历与常规实验室数据，检测血清总免疫球蛋白E（IgE）及针对22种变应原（11种吸入性、11种食入性）的特异性IgE（sIgE）。sIgE阳性定义为≥0.35 IU/mL。临床表型包括过敏性鼻炎（AR）、哮喘（AS）及皮肤过敏（SA）。采用卡方检验或Fisher精确检验比较阳性率，并运用年龄与性别校正的逻辑回归、变应原共现网络及年龄-季节聚类热图分析致敏模式。
结果：总IgE阳性率为43.5%（8,700/20,019）。粉尘螨（Dermatophagoides farinae，38.5%）与屋尘螨（Dermatophagoides pteronyssinus，36.6%）sIgE阳性率最高，其次为蟑螂（14.4%）与屋尘（12.9%）。食入性变应原中以鸡蛋（9.5%）、蟹（7.0%）与牛奶（4.4%）为主。食入性致敏在婴幼儿期达峰并随年龄下降，吸入性致敏则在儿童期上升并在学龄期与青春期维持较高水平。男性总IgE阳性率高于女性（50.0% vs 38.1%；女性相对男性的比值比[OR]为0.62；95%置信区间[CI] 0.58–0.65；P < 0.001）。螨、屋尘与链格孢致敏在夏季达峰，蟑螂致敏在秋季达峰。经年龄与性别校正后，吸入性致敏与AR（OR 2.21；95% CI 2.05–2.38；P < 0.001）及AS（OR 1.18；95% CI 1.03–1.35；P < 0.05）风险升高相关，食入性致敏与SA关联更密切（OR 1.43；95% CI 1.32–1.56；P < 0.001）。
结论：温州地区变应原致敏呈现明显的年龄、季节与表型特异性模式。检测与管理应考虑发育阶段、季节性暴露及临床表型，重视螨类控制、室内环境干预及共病过敏患者的综合评估。
一、研究背景与问题
过敏性鼻炎（AR）、哮喘（AS）、食物过敏、药物过敏及特应性皮炎可显著损害生活质量。湿疹涵盖多种皮炎形式，以特应性皮炎最常见；荨麻疹为独立疾病，可由过敏或非过敏机制引起。在中国，地理、气候与生活方式造成变应原暴露及致敏谱存在显著区域异质性，因此明确区域致敏模式对诊断、风险分层与针对性环境干预具有重要意义。
血清特异性IgE（sIgE）检测是识别免疫致敏的成熟方法，但阳性结果须结合临床病史解读，因致敏并不等同于临床过敏。当检测结果与症状不一致时，重新评估暴露史及症状出现时间与可重复性有助于指导后续评估；对疑似食物过敏者，在不确定时可行监督下口服食物激发试验。致敏模式受年龄、性别、季节、气候与居住环境影响：食物相关致敏在生命早期更常见，吸入性变应原与气道表型则在后期更突出；季节变化亦改变螨、霉菌、花粉等暴露。温州为中国东南沿海温暖潮湿城市，尘螨、霉菌及海鲜相关变应原暴露可能具区域特征。全国多中心研究显示中国学龄前AR患儿气传变应原致敏存在明显地区与季节差异，螨致敏在南方及东部突出，但该地区跨年龄段的系统致敏谱资料仍有限；国内多数研究集中于儿童、气道疾病或特定变应原类别。基于此，研究人员利用2023至2026年温州常规临床检测数据，评估全生命周期总IgE水平与sIgE致敏谱，并按性别、季节、年龄组及疾病组合比较，同时评估多致敏与变应原共现。
二、研究设计与主要结论
本研究为单中心回顾性横断面研究，纳入温州医科大学附属第一医院2023年3月至2026年2月就诊、病历记录AR、AS或皮肤过敏（SA）类诊断且具备定量血清sIgE或总IgE结果的患者；SA包括特应性皮炎、湿疹、荨麻疹及其他临床记录的皮肤过敏性疾病。排除人口学信息缺失、诊断不明或实验室数据不完整者；修订阶段核查病历，未发现高IgE综合征、高嗜酸性粒细胞综合征及寄生虫感染者。最终纳入20,019例。研究人员得出：温州过敏性疾病患者变应原致敏呈明显年龄、季节与表型特异性模式，吸入性变应原尤其是屋尘螨与粉尘螨为主要致敏来源并与AR、AS关系更密切，食入性致敏集中于婴幼儿并与SA关系更密切，致敏广度随过敏共病增加而增加。其意义在于提示温州及类似温暖潮湿沿海地区变应原检测策略应结合年龄、季节与疾病表型制定，并重视螨类控制与室内环境管理。
三、主要技术方法
研究采用单中心回顾性横断面设计，样本来源于温州医科大学附属第一医院2023年3月至2026年2月就诊患者的电子病历与常规实验室数据。采用全自动化学发光免疫分析系统检测血清sIgE与总IgE，检测面板含22种变应原（11种吸入性、11种食入性），以≥0.35 IU/mL判为sIgE阳性并按6级分级，总IgE阳性采用本地实验室按年龄分层的界值。统计分析采用卡方检验或Fisher精确检验比较阳性率，计算未校正OR及对数尺度Wald 95% CI；拟合年龄与性别校正的多因素逻辑回归分别分析AR、AS、SA；以Jaccard相似度构建无向变应原共现网络（保留权重≥0.12的边）；以欧氏距离与完全连接法对变应原行进行层次聚类，绘制年龄-季节阳性率热图；采用R 4.3.2完成分析，网络可视化采用Fruchterman–Reingold布局。
四、研究结果
研究人群与总体致敏谱：纳入20,019例，男性9,006例（45.0%）、女性11,013例（55.0%）。总IgE阳性率43.5%。22项sIgE中吸入性变应原占主导，粉尘螨（38.5%）、屋尘螨（36.6%）最高，其次蟑螂（14.4%）、屋尘（12.9%），猫皮屑与狗皮屑分别为6.7%与6.2%。食入性阳性率总体较低：鸡蛋9.5%、蟹7.0%、牛奶4.4%、虾2.6%、小麦1.3%。多数阳性集中于sIgE 1–3级，螨类4级及以上比例相对较高。
性别相关致敏差异：男性总IgE及多数单一变应原阳性率更高，总IgE阳性率男性50.0%、女性38.1%，以男性为参照女性总IgE阳性比值比降低（OR 0.62；95% CI 0.58–0.65；P < 0.001）。吸入性中粉尘螨（44.4% vs 33.7%）、屋尘螨（42.6% vs 31.7%）、蟑螂（17.9% vs 11.5%）、屋尘（14.3% vs 11.7%）男性更高；蟹、虾、鸡蛋、小麦、大豆、花生亦男性更高；猫皮屑与狗皮屑女性略高但差异无统计学意义。
致敏的季节性变异：总IgE阳性率夏季最高（46.6%），春季38.6%、冬季42.8%、秋季44.3%。螨阳性率夏季达峰（粉尘螨44.0%、屋尘螨42.1%，春季分别为32.0%与32.1%）；屋尘由春季8.9%升至夏季14.3%，链格孢由1.5%升至3.1%；蟑螂秋季最高（16.1%），春季13.0%、冬季13.6%、夏季14.8%。
致敏与临床表型的年龄相关模式：食入性致敏在生命早期最常见，婴儿鸡蛋阳性47.6%、幼儿48.3%，牛奶分别为18.3%与23.1%，花生为9.8%与6.3%，随年龄总体下降，中年期鸡蛋与牛奶分别为3.7%与1.1%。吸入性致敏在儿童期上升：粉尘螨由婴儿5.5%升至幼儿22.6%、学龄前51.2%，学龄期64.6%、青春期64.2%；屋尘螨呈相似模式，学龄期63.6%、青春期62.7%；屋尘在学龄期达峰（30.0%）；猫皮屑学龄期10.8%、青春期10.6%。局部加权散点平滑（LOESS）曲线显示食入性致敏在幼儿早期后迅速下降，吸入性致敏儿童期上升、学龄至青春期维持高位后逐渐下降；单纯SA占比最大，单纯AR与AR+SA在学龄前最高并在学龄期保持相近，AS与三重共病相对少见。
表型特异性致敏谱：单纯AR中粉尘螨与屋尘螨阳性率分别为54.2%与52.2%，单纯SA为32.6%与30.8%；AR+SA螨阳性亦高。屋尘阳性在AR+SA为24.3%、AR+AS为26.4%、AR+AS+SA为31.2%；AR+AS组猫皮屑与狗皮屑分别为19.6%与14.5%。食入性致敏亦随表型变化，鸡蛋在AR+SA为17.8%，高于单纯AR（10.3%）与单纯SA（9.1%）；牛奶在AR+SA为6.7%、单纯AR 4.6%、单纯SA 4.4%。
致敏类别与过敏表型的校正关联：年龄与性别校正后，总体吸入性致敏与AR风险升高相关（OR 2.21；95% CI 2.05–2.38；P < 0.001），总体食入性致敏（OR 0.71；95% CI 0.65–0.77；P < 0.001）与总IgE阳性（OR 0.87；95% CI 0.80–0.93；P < 0.001）与AR呈反向关联。SA模型中食入性致敏与SA风险升高相关（OR 1.43；95% CI 1.32–1.56；P < 0.001），吸入性致敏与SA反向关联（OR 0.50；95% CI 0.46–0.53；P < 0.001），总IgE阳性与SA正相关（OR 1.11；95% CI 1.04–1.20；P < 0.01）。AS模型中吸入性致敏（OR 1.18；95% CI 1.03–1.35；P < 0.05）与总IgE阳性（OR 1.17；95% CI 1.02–1.33；P < 0.05）与AS风险升高相关，食入性致敏与AS无显著关联（OR 0.94；95% CI 0.80–1.11；P > 0.05）。
致敏广度与变应原共现模式：致敏广度随共病过敏疾病数量增加而增加，未致敏比例由单病组47.8%降至两病共病组33.9%与三病共病组12.5%；阳性3–5种者由22.6%升至32.7%与37.5%；>5种者由3.5%升至6.0%与18.8%。共现网络显示屋尘螨、粉尘螨、屋尘与蟑螂构成主要吸入性共致敏群，并与猫皮屑、狗皮屑相连；食入性网络较分散，主要为鸡蛋-牛奶、虾-蟹、牛肉-羊肉等小组。年龄-季节热图显示螨类在多个年龄-季节层保持高阳性，尤其学龄儿童、青少年与青年；食入性阳性总体较低但集中于婴儿、幼儿与学龄前儿童。
五、讨论与结论
讨论部分指出，sIgE结果解读须区分免疫致敏与临床过敏，EAACI食物过敏指南强调诊断应基于过敏导向病史并结合sIgE、皮肤点刺、嗜碱性粒细胞活化试验或口服食物激发；分子变态反应学指南亦指出提取物或组分sIgE有助于识别致敏来源、交叉反应与临床相关性，但单纯阳性不能确立因果关系，故本研究报告的阳性率主要反映免疫致敏。螨类优势与中国多中心研究一致；螨、屋尘与链格孢夏季阳性最高、蟑螂秋季最高，室内湿度与通风与螨变应原水平相关，采样季节与患者构成亦可能影响结果。年龄相关变异为关键发现，食入性致敏早期常见并迅速下降、吸入性致敏儿童期上升并于学龄或青春期达峰，与深圳AR患儿资料及食物过敏自然史（牛奶、鸡蛋、小麦较花生、坚果、海鲜更易随年龄耐受）相符，但横断面设计无法证明同一个体由食物致敏向吸入性致敏的进展。男性阳性率较高可能部分反映性激素代谢与2型炎症差异，但全年龄未校正比较亦可能受年龄、诊断与暴露差异影响。表型分层显示吸入性致敏主要与气道表型相关，食入性致敏与SA的关联可能反映共同机制，早期皮肤屏障受损可增加经皮变应原暴露与IgE致敏，特应性皮炎含IgE升高的外源型与IgE正常的内源型，提示免疫机制异质；上述OR反映入组过敏患者人群内的横断面表型关联而非一般人群发病风险。致敏广度可能反映过敏疾病负担，共病越多未致敏比例越低、多致敏比例越高；近期研究提示传统过敏进程并非所有患者遵循的单一通路，过敏疾病可呈多条平行或交叉轨迹。共现网络中屋尘螨、粉尘螨、屋尘与蟑螂构成主要吸入性群并与猫狗皮屑相连，食入性网络分散；因使用全变应原提取物，共致敏可能反映原发致敏、交叉反应或二者兼有，原肌球蛋白为连接甲壳类、尘螨与蟑螂的潜在交叉反应泛变应原，但需组分解析或功能检测确认。研究优势为样本量大、覆盖全生命周期、同时评估吸入与食入变应原、总IgE、sIgE分级、年龄、性别、季节、疾病表型、多致敏与共现网络，且数据源于常规院内检测，反映温州临床检测需求。局限性包括：单中心医院来源回顾性横断面研究可能存在选择偏倚、结果不宜外推至一般人群；sIgE阳性反映免疫致敏而非临床过敏诊断；缺乏多种环境与临床混杂因素信息；横断面设计无法进行因果推断或判定时序关系。需更大规模多中心纵向研究结合临床评估、环境暴露数据与组分解析诊断加以验证。
结论：温州地区过敏性疾病患者呈现明显的年龄、季节与表型特异性致敏模式。吸入性变应原尤其是屋尘螨与粉尘螨为主要致敏来源，与AR和AS关系更密切；食入性变应原致敏集中于婴幼儿和低龄儿童，与SA关系更密切；致敏广度随过敏共病增加而增加。在温州及类似温暖潮湿沿海地区，变应原检测策略应结合年龄、季节与疾病表型制定，并特别重视螨类控制与室内环境管理。
