单细胞测序揭示亨廷顿病分子特征在人类胎纹状体早期发育阶段即已存在

《Brain》：Cell-specific transcription dysregulation in human Huntington's disease-positive developing striatum

　　```php

摘要

亨廷顿病（HD）是一种神经退行性疾病，由HTT基因中的CAG重复序列扩展引起。尽管这种基因扩展从受孕时就已存在，但随着纹状体投射神经元的逐渐丧失，患者通常在中年时期出现认知、精神和运动障碍。越来越多的证据表明亨廷顿病具有神经发育方面的特征；然而，迄今为止尚未有人类正在发育中的亨廷顿病阳性纹状体组织被进行过研究。

我们使用单细胞RNA测序技术，将一个亨廷顿病阳性的人类胎儿纹状体样本与年龄和性别相匹配的对照组进行了比较，对照组中CAG重复序列的长度分别为16个和17个。同时，我们还将胎儿亨廷顿病阳性的转录特征与公开可用的成年亨廷顿病阳性脑组织数据集进行了对比。

我们发现了2,032个差异表达的基因，并定义了9个细胞簇。基因富集分析显示，在发育中的亨廷顿病阳性纹状体中关键生物过程发生了改变，不同细胞簇之间的通路级调节异常存在差异。胎儿和成年亨廷顿病阳性纹状体组织之间的基因表达变化存在显著重叠，但并非所有转录谱都相同，有些变化甚至发生了逆转。

综合这些发现表明，在人类纹状体的早期发育阶段就已经存在亨廷顿病的分子特征，从而支持了疾病机制在临床发作前数十年就已形成的观点。

```