《PLOS One》：Nationwide trends in physical disability among rheumatoid arthritis patients in Korea (2010–2022): A retrospective cohort study based on national registry data
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背景：在现代治疗时代，类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者法定认证残疾的负担是否下降仍不确定，尤其在亚洲。研究人员调查了韩国RA患者注册残疾（registered disability）和身体残疾（physical disabil
背景：在现代治疗时代，类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者法定认证残疾的负担是否下降仍不确定，尤其在亚洲。研究人员调查了韩国RA患者注册残疾（registered disability）和身体残疾（physical disability）的趋势。方法：研究人员使用国家健康保险服务（National Health Insurance Service，NHIS）数据（患者水平50%随机样本），识别2010—2022年在罕见和难治性疾病共付援助项目中登记、年龄≥19岁的血清阳性RA患者。残疾状态，包括身体残疾（经认证的肌肉骨骼损伤），来自国家残疾登记系统。研究人员估计年度患病率，并在新诊断患者中估计每1,000人年发病率，且与国家残疾统计进行比较。结果：数据库中识别并纳入本研究的血清阳性RA患者数量由2010年的33,992例增至2022年的67,844例。注册残疾患病率由20.3%降至14.6%，身体残疾患病率由17.4%降至10.9%（两性趋势p<0.001）。在61,086例新诊断患者中，注册残疾发病率未变化（每1,000人年5.08例；年度变化?0.9%，p=0.24），而身体残疾发病率每年下降6.7%（p<0.001）。男性注册残疾发病率高于女性（每1,000人年6.73例 vs. 4.58例），但身体残疾发病率无此差异。年龄较大（比值比（odds ratio，OR）1.035/年，95%置信区间（confidence interval，CI）1.032—1.039）、男性（OR 1.295，95% CI 1.174—1.429）和较低收入与新发注册残疾相关。2022年，身体残疾在RA中仍较一般人群（10.9% vs. 2.3%）和≥65岁人群（7.1%）更常见。结论：2010—2022年韩国RA患者经认证的身体残疾大幅下降，而任何注册残疾的发病率保持稳定。与一般人群相比，身体残疾的额外负担持续存在。
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性炎症、进行性关节破坏、功能受限和生活质量下降为特征的疾病，长期可导致残疾。尽管改善病情抗风湿药（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）早期应用、目标治疗策略以及生物制剂和靶向合成DMARDs推广改善了疾病控制，但残疾仍是RA重要长期结局和全球医疗负担。既往西方国家关于功能残疾和工作残疾趋势的结果并不一致，亚洲证据有限；同时，注册残疾是法定认证的持续障碍，不同于问卷测量的功能残疾。韩国国家健康保险服务（Korean National Health Insurance Service，KNHIS）数据库可链接国家残疾登记系统，为在全民医保体系下评估法定残疾趋势提供条件。研究人员旨在评估2010—2022年韩国RA患者注册残疾及身体残疾（physical disability，注册类别中涵盖肌肉骨骼损伤）的患病率、新诊断患者发病率、性别模式、相关因素及其与一般人群的差异。研究结论为：注册残疾和身体残疾患病率显著下降，新诊断患者身体残疾发病率下降而任何注册残疾发病率稳定，身体残疾负担仍高于一般人群。其意义在于提示现代治疗时代法定身体残疾负担下降，但非身体残疾稳定和超额负担持续，需持续监测并纳入临床治疗数据研究。
研究人员采用的关键技术方法如下：使用KNHIS数据（覆盖约97.7%韩国人口）的患者级50%随机样本，纳入2010—2022年≥19岁、国际疾病分类第10版（International Classification of Diseases, 10th Revision，ICD-10）M05血清阳性RA且登记于罕见和难治性疾病共付援助项目（V编码）者；以M06人群作敏感性分析。残疾状态来自国家残疾登记系统（15类，身体残疾为肌肉骨骼损伤类别）。构建年度现患RA人群估计患病率，构建61,086例新诊断RA队列按人时估计每1,000人年发病率；与保健福祉部年度残疾登记统计及≥65岁一般人群比较；采用Cochran–Armitage趋势检验、Poisson回归、joinpoint模型和多变量logistic回归。
（1）研究人群：通过KNHIS年度横断面描述，血清阳性RA现患数由33,992例增至67,844例，新诊断每年约4,500—4,900例且稳定；年净增2,327—3,185例低于新诊断数，提示每年约1,450—2,350例离开现患人群；M06由62,373例降至39,631例，M05+M06仅增11.5%，血清阳性比例由35.3%升至63.1%；平均年龄由56.8岁升至62.2岁，诊断年龄由54.2岁升至58.0岁，女性比例由82.2%降至80.0%。
（2）残疾患病率趋势：通过年度患病率趋势检验，注册残疾由20.3%降至14.6%，身体残疾由17.4%降至10.9%（趋势p<0.001）；按2010年性别分布标准化后2022年为14.5%和10.9%，与粗率几乎一致。
（3）性别特异性患病率：通过性别分层比较，男女注册残疾和身体残疾均下降（均p<0.001）；2022年注册残疾男性16.3%高于女性14.2%（患病率比1.15，p<0.001），身体残疾女性11.1%略高于男性10.4%（男性患病率比0.94，p=0.022）；注册残疾者中身体残疾占比女性78.0%高于男性63.6%。
（4）新诊断患者残疾发病率：通过新诊断队列人时分析，61,086例中2011—2022年首次注册残疾1,948例/383,346人年，发病率为每1,000人年5.08例，年度变化?0.9%（95% CI ?2.3%—0.6%，p=0.24），无显著变化；身体残疾947例/387,451人年，发病率为每1,000人年2.44例，由2011年4.47降至2022年1.75，年降6.7%（95% CI 4.8%—8.6%，p<0.001），男女均降（男9.3%/年，女5.9%/年）；joinpoint分析无显著拐点。
（5）与一般人群比较：通过国家残疾统计比较，一般人群注册残疾4.98%—5.15%变化小，身体残疾由2.65%降至2.28%；RA始终更高，2022年注册残疾为一般人群2.8倍、身体残疾4.8倍（2010年为4.1和6.6倍）；与≥65岁人群比，2022年注册残疾14.6% vs. 15.1%（比0.97；2010年1.20），身体残疾仍为1.54倍（10.9% vs. 7.1%；2010年1.97）；RA身体残疾相对下降37%，高于一般人群14%和≥65岁人群19%。
（6）残疾类型分布：通过类型构成分析，2022年RA注册残疾中身体残疾74.8%，听力10.8%、视觉6.2%、脑病变2.8%、肾1.7%；同年全国登记中身体残疾44.4%，≥65岁注册者47.1%。
（7）残疾患者年龄：通过年龄趋势分析，注册残疾平均年龄男性由62.4岁升至68.6岁、女性由61.5岁升至69.0岁，分别每年增0.55和0.63岁（均p<0.001），大于全RA人群0.46岁/年；身体残疾者为男0.49、女0.60岁/年；新发首次注册平均年龄男性由57.5岁升至65.8岁（0.49岁/年，p=0.014），女性由62.2岁升至62.9岁（0.21岁/年，p=0.033）。
（8）至身体残疾时间：通过新诊断队列随访，984例发生身体残疾者从RA诊断至注册平均4.36年（标准差（standard deviation，SD）3.27），男性4.03年、女性4.48年（p=0.053），受最长13年随访限制。
（9）与新发残疾相关因素：通过多变量logistic回归（n=59,826，1,941事件），年龄较大（OR 1.035/年，95% CI 1.032—1.039，p<0.001）、男性（OR 1.295，95% CI 1.174—1.429，p<0.001）、较低收入（每增加一个类别OR 0.991，95% CI 0.984—0.998，p=0.010）独立相关；收入单变量不显著（p=0.24）。
讨论部分总结：讨论认为，本研究的下降趋势与西方国家报告一致，但注册残疾不同于工作残疾和问卷功能残疾；患病率下降可由现患人群扩大稀释、老年长期残疾者退出以及新诊断患者身体残疾发病率真实下降共同解释，合并M05/M06人群也下降提示非仅编码变化；以现患人群作分母的新注册比例上升是分母伪影；任何注册残疾稳定反映听力、视觉、肾等非身体类别贡献增加，与老龄和共病相关；身体残疾下降与目标治疗和先进治疗推广同步，但研究无疾病活动、治疗时机和DMARD暴露数据，不能归因于特定治疗变化；残疾患者平均年龄增加；男性注册残疾高主要来自非身体类别；低收入与注册相关可能反映登记激励与医疗可及性差异；RA身体残疾占比高，与一般人群比较需考虑年龄性别、病因范围、行政标准和缺乏直接功能评估。局限性包括行政数据不能个体验证诊断、无法确定身体残疾原因、无疾病活动和治疗数据、无死亡日期（敏感性分析下降仍存在，流失解释约9%、最多27%）、不能正式年龄标准化、自愿登记和2019年分级变化、logistic未考虑随访时间且仅分析注册残疾、诊断日期来自索赔。优势为全国大样本、13年随访、人时发病率及国家统计背景。
研究结论翻译：总之，2010—2022年韩国RA患者注册残疾和身体残疾患病率大幅下降，新诊断患者身体残疾发病率下降，而任何注册残疾发病率保持稳定。身体残疾仍较一般人群常见，即使与老年人比较亦然。年龄较大、男性和较低收入与新发注册残疾相关。持续以适当人时分母监测残疾，并结合疾病活动、药物暴露和病因特异性残疾数据的未来研究，对阐明这些趋势的机制和识别最高风险患者至关重要。
