circRNA编码蛋白在肿瘤发生与免疫调控中的功能机制研究进展

《Sage Open》：Stakeholder Perspectives on Strengthening University Research in Tanzania

肿瘤微环境（TME）中的免疫调控与细胞间通讯是肿瘤发生发展的关键环节。环状RNA（circRNA）曾被视为非编码RNA（ncRNA），但近年研究显示部分circRNA可通过内部核糖体进入位点（IRES）或m6A修饰依赖方式翻译产生功能性蛋白（circRNA-encoded protein）。这些蛋白参与肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移及免疫逃逸等过程，并可调控肿瘤微环境中的免疫细胞功能。本综述系统梳理circRNA翻译的分子机制及其编码蛋白在肿瘤发生与免疫调控中的作用，探讨其作为肿瘤诊断标志物与治疗靶点的潜力，并讨论当前研究面临的挑战与未来方向。

研究背景方面，环状RNA（circRNA）是一类由前体mRNA（pre-mRNA）经反向剪接形成的共价闭合环状非编码RNA（ncRNA），因其缺乏5′帽和3′poly(A)尾而长期被认为不具翻译能力。随着核糖体测序（Ribo-seq）与质谱（MS）技术的应用，研究人员发现部分circRNA可借助内部核糖体进入位点（IRES）、m⁶A修饰或滚动环扩增（RCA）机制翻译产生蛋白或多肽。肿瘤微环境（TME）中免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用对肿瘤进展至关重要，而circRNA编码蛋白在其中的调控作用尚缺乏系统总结，因此有必要开展本项综述研究。

研究人员围绕circRNA翻译机制及其编码蛋白在肿瘤发生与免疫调控中的功能进行系统梳理，归纳了circRNA翻译的启动方式与调控因素，总结了编码蛋白在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移及免疫逃逸中的作用，并评估了其作为诊断标志物与治疗靶点的应用前景。研究结论指出，circRNA编码蛋白构成肿瘤调控网络的重要组成部分，具有显著的临床转化潜力，但仍需在翻译效率、功能验证与递送策略等方面深入研究。

在技术方法上，本综述主要基于核糖体测序（Ribo-seq）、质谱（MS）鉴定、多聚核糖体 profiling、IRES活性报告系统及m⁶A修饰检测等方法所获得的证据进行归纳分析。

研究结果方面，第一，circRNA翻译的分子机制：通过IRES介导的帽非依赖性翻译、m⁶A修饰依赖翻译及滚动环扩增机制，部分circRNA可高效翻译产生功能性蛋白。第二，circRNA编码蛋白与肿瘤发生：编码蛋白参与调控细胞周期、凋亡与代谢重编程，促进肿瘤细胞增殖与存活。第三，circRNA编码蛋白与侵袭转移：编码蛋白可影响上皮-间质转化（EMT）及细胞外基质（ECM）重塑，促进肿瘤侵袭与转移。第四，circRNA编码蛋白与免疫调控：编码蛋白可调节肿瘤微环境（TME）中T细胞、巨噬细胞等免疫细胞功能，参与免疫逃逸。第五，临床转化潜力：circRNA编码蛋白可作为肿瘤诊断标志物与治疗靶点，具有应用前景。

讨论部分总结：circRNA编码蛋白研究拓展了非编码RNA（ncRNA）的功能内涵，为肿瘤诊疗提供了新思路；但翻译效率低、功能验证困难及体内递送等问题仍制约其临床转化，未来需结合多组学与功能实验深入探索。

研究结论翻译：部分环状RNA（circRNA）可通过内部核糖体进入位点（IRES）或m⁶A修饰依赖方式翻译产生功能性蛋白，这些蛋白参与肿瘤发生、侵袭转移及免疫微环境调控，提示circRNA编码蛋白可作为肿瘤诊断与治疗的潜在靶点。