嗜酸乳杆菌LA15与动物双歧杆菌乳亚种Bi66组成的共生菌群通过协调肠道微生物群的重建、黏膜屏障的修复以及水通道蛋白介导的水分运输，有效缓解洛哌丁胺引起的便秘

《World Journal of Microbiology and Biotechnology》：A Lactobacillus acidophilus LA15–Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bi66 consortium alleviates loperamide-induced constipation by coordinating gut microbiota remodeling, mucosal barrier repair, and aquaporin-mediated water transport

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摘要

功能性便秘越来越多地被认为是一种与微生物群相关的疾病，其特点包括肠道运动能力受损、低度炎症、上皮屏障功能障碍以及肠道水分运输异常。本研究评估了由乳酸杆菌（Lactobacillus acidophilus LA15）和动物双歧杆菌（Bifidobacterium animalis）乳亚种Bi66（AB组合；1:1）组成的特定益生菌群是否能缓解洛哌丁胺（loperamide）引起的便秘，并阐明了其通过微生物群-代谢物-屏障机制发挥作用的原理。雄性KM小鼠被分为正常对照组、洛哌丁胺模型组、阳性对照组以及低剂量和高剂量AB组合组，每个组分别接受21天的实验处理。研究人员系统地检测了胃肠道传输时间、排便参数、炎症细胞因子、胃肠激素和神经递质、结肠组织病理学、短链脂肪酸（SCFAs）、与屏障和水通道蛋白相关的基因表达以及16S rRNA微生物谱型。结果表明，AB组合显著缩短了小鼠首次排出黑便的时间，加快了小肠内容物的传输速度，并改善了便秘小鼠的体重增长情况。从机制上讲，该组合抑制了结肠中的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达水平，同时提升了白细胞介素-10（IL-10）的水平，重新平衡了胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的浓度，改善了黏膜结构及杯状细胞的黏液分泌功能，上调了紧密连接蛋白-1（ZO-1）、Claudin-3和黏蛋白-2的表达，并使因便秘而过度表达的水通道蛋白3（AQP3）、4（AQP4）和8（AQP8）回归正常。这些效果还伴随着乙酸、丙酸、丁酸和缬酸含量的增加，以及肠道微生物群向更健康的构型转变，表现为微生物多样性提高、有益菌属数量增加以及机会性病原体的抑制。相关分析进一步表明，有益菌群与短链脂肪酸的产生、抗炎信号通路、屏障修复及减少的水通道蛋白相关水分吸收过程之间存在关联。综上所述，这些发现表明AB组合通过整合的微生物群-短链脂肪酸-屏障-水分运输轴来缓解便秘，为其作为下一代功能性食品用于便秘管理提供了理论支持。