镰状细胞病男性儿童中阴茎异常勃起的患病率与临床决定因素：贝宁大学教学医院（UBTH）医院横断面研究

《African Journal of Urology》：Prevalence and clinical determinants of priapism among male children with sickle cell disease seen at University of Benin Teaching Hospital, Benin City

　　

背景：阴茎异常勃起（priapism）是镰状细胞病（SCD）的严重泌尿系统并发症，若未及时治疗可能导致永久性勃起功能障碍（erectile dysfunction）。尽管其常始于儿童期或青春期，尼日利亚儿科数据仍有限。目的：确定在贝宁城贝宁大学教学医院（UBTH）就诊的男性SCD患儿中阴茎异常勃起的患病率、临床特征及决定因素。方法：2025年7月至9月在120名1–18岁确诊SCD男性儿童中开展医院横断面研究。符合条件者在常规门诊随访期间连续招募。使用结构化问卷和病历回顾获取社会人口学、临床、血红蛋白表型及血液学数据。贫血严重程度按世界卫生组织（WHO）标准分类。采用卡方检验、独立样本t检验和多变量logistic回归评估关联。统计学显著性设定为p<0.05。结果：16名参与者曾发生阴茎异常勃起，患病率13.3%（95%置信区间[CI]：8.3–20.6%）。多数发作发生于清晨（75%），所有发作持续时间均≥4小时，其中87.5%持续4–11小时。多变量分析中，年龄≥10岁（调整比值比[aOR]=3.98；95% CI：1.01–15.72；p=0.048）和严重贫血（aOR=4.52；95% CI：1.38–14.81；p=0.012）是阴茎异常勃起的独立预测因素。羟基脲（hydroxyurea）使用呈非显著保护趋势（aOR=0.34；95% CI：0.10–1.12；p=0.076）。结论：在UBTH的SCD男性儿童中，约八分之一受阴茎异常勃起影响。青少年和严重贫血儿童风险似乎增加。所有报告发作均持续≥4小时，突出该队列缺血性阴茎异常勃起的负担。常规咨询、早期识别高风险患者及加强遵循指南的急性管理，可能有助于减少长期并发症。

研究背景：镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）是遗传性血红蛋白病，以慢性溶血和反复血管闭塞为特征，全球每年有超过300 000例受累婴儿出生，多数在撒哈拉以南非洲，尤其尼日利亚。血管闭塞和慢性溶血可导致疼痛危象、卒中、急性胸部综合征及多种泌尿生殖系统表现。阴茎异常勃起（priapism）是SCD重要但常被低估的泌尿系统并发症，定义为伴或不伴性刺激、持续4小时或更久的阴茎勃起；儿童和青少年中SCD仍是主要基础病因。SCD相关阴茎异常勃起以缺血性为主，由静脉回流受阻和阴茎海绵体血液淤滞导致海绵体内缺氧和酸中毒；慢性溶血和内皮功能障碍驱动的一氧化氮（nitric oxide, NO）信号及磷酸二酯酶5（phosphodiesterase type 5, PDE-5）活性失调参与勃起消退受损和反复发作。既往国际多中心研究中，Adeyoju et al.报告SCD男性终生患病率35%，75%首次发作在20岁前；北美和欧洲儿科患病率约2%–7%，非洲报告10%–40%，但尼日利亚儿科特异性数据有限，现有研究多关注成人或血液学危险因素，尚不能界定尼日利亚儿童阴茎异常勃起负担。其临床重要性在于 prolonged ischemic episodes 可致海绵体纤维化、勃起功能障碍（erectile dysfunction, ED）、不育及心理社会困扰，早期识别高风险患者对咨询、预防和及时干预至关重要。因此研究人员开展本研究，以确定UBTH男性SCD患儿中阴茎异常勃起的患病率、临床特征和临床决定因素。

研究人员开展的研究及意义：研究人员在尼日利亚贝宁城贝宁大学教学医院（UBTH）儿科镰状细胞病门诊开展医院横断面研究，于2025年7—9月连续纳入120名1–18岁确诊SCD男性儿童，结合结构化问卷和病历回顾收集资料，按世界卫生组织（World Health Organization, WHO）标准判定贫血严重程度，采用卡方检验、独立样本t检验和多变量logistic回归分析关联。研究得出，阴茎异常勃起患病率为13.3%（95%置信区间[confidence interval, CI]：8.3–20.6%）；年龄≥10岁和严重贫血为独立预测因素；羟基脲（hydroxyurea）使用呈非显著保护趋势；所有发作均≥4小时，提示该队列缺血性阴茎异常勃起负担较重。其意义在于为尼日利亚SCD男性儿童阴茎异常勃起的常规咨询、高风险患者早期识别及遵循指南的急性管理提供了本地证据。

关键技术方法（不超过250字）：采用单中心医院横断面设计，样本来源于尼日利亚贝宁城UBTH儿科SCD门诊登记随访的男性SCD儿童；2025年7—9月连续筛查129例，排除表型记录不全3例和拒绝6例，最终纳入120例。使用结构化问卷（英文或Bini语，预试验15例，Cronbach’s alpha=0.80）结合病历回顾收集社会人口学、临床、血红蛋白表型和稳态血液学资料；按WHO标准进行贫血分级。统计分析采用SPSS 26.0，以Wilson法估计患病率95%CI，采用卡方检验/Fisher精确检验、独立样本t检验和多变量logistic回归，并以Hosmer–Lemeshow检验评估模型拟合。

研究结果：
3.1 Participant flow and prevalence（参与者流程与患病率）：连续筛查129例，排除3例表型记录不全和6例拒绝，最终分析120例，应答率93.0%；16例报告至少1次发作，患病率13.3%（95% CI：8.3–20.6%）。
3.2 Sociodemographic and haematologic characteristics（社会人口学与血液学特征）：有阴茎异常勃起者年龄更大（13.4±3.2岁 vs 10.1±4.4岁；均差3.3岁；p=0.004），红细胞压积（packed cell volume, PCV）更低（23.4±2.8% vs 25.9±2.6%；p<0.001），社会经济状态分布无显著差异（p=0.29）。
3.3 Association between age category and priapism（年龄类别与阴茎异常勃起的关联）：以WHO adolescence ≥10岁分组，16例中14例（87.5%）≥10岁，104例无阴茎异常勃起者中58例（55.8%）≥10岁；≥10岁者发生阴茎异常勃起的比值比（odds ratio, OR）=4.21（95% CI：1.12–15.8；p=0.021）。
3.4 Haemoglobin phenotype and priapism（血红蛋白表型与阴茎异常勃起）：98例HbSS、22例非HbSS；16例中15例（93.8%）HbSS、1例（6.2%）非HbSS；HbSS相对非HbSS的OR=3.80（95% CI：0.47–30.4），Fisher精确检验p=0.18，未达显著。
3.5 Severity of anaemia and priapism（贫血严重程度与阴茎异常勃起）：有阴茎异常勃起者中严重贫血8例（50.0%）、中度6例（37.5%）、轻度2例（12.5%）；无阴茎异常勃起者分别为21例（20.2%）、58例（55.8%）、25例（24.0%）；严重贫血与阴茎异常勃起相关（OR=4.76；95% CI：1.52–14.9；p=0.003）。
3.6 Clinical characteristics of priapism episodes（阴茎异常勃起发作的临床特征）：16例中12例（75.0%）清晨发作、4例（25.0%）夜间；全部≥4小时，14例（87.5%）持续4–11小时，2例（12.5%）持续12–24小时，均符合缺血性阴茎异常勃起定义。
3.7 Treatment modalities（治疗方式）：药物治疗6例（37.5%）、交换输血4例（25.0%）、海绵体抽吸1例（6.3%）、未治疗3例（18.7%）、家庭疗法2例（12.5%）。
3.8 Association between hydroxyurea use and priapism（羟基脲使用与阴茎异常勃起）：102例使用羟基脲、18例未使用；使用组阴茎异常勃起11/102（10.8%），未使用组5/18（27.8%）；OR=0.31（95% CI：0.09–1.05），p=0.06，呈非显著保护趋势。
3.9 Multivariate logistic regression（多变量logistic回归）：调整年龄、WHO贫血严重程度和羟基脲后，年龄≥10岁（aOR=3.98；95% CI：1.01–15.72；p=0.048）和严重贫血（aOR=4.52；95% CI：1.38–14.81；p=0.012）为独立预测因素；中度贫血（aOR=1.21；95% CI：0.31–4.69；p=0.782）不显著；羟基脲（aOR=0.34；95% CI：0.10–1.12；p=0.076）保护趋势不显著；Hosmer–Lemeshow拟合χ²=0.02，df=8，p=0.927。

讨论部分总结：讨论指出，本研究报告的13.3%患病率处于非洲儿科人群报告范围内，但低于Adeyoju et al.报告的35%终生患病率（该研究以成人为主）；年龄分布、研究设计和病例定义差异可能解释。75%清晨发作与快速眼动（rapid eye movement, REM）睡眠期间夜间阴茎勃起生理现象一致；SCD患者内皮功能障碍和NO信号失调可能损害消退。所有发作≥4小时且87.5%持续4–11小时，100%符合缺血性阴茎异常勃起定义，提示识别或就诊延迟；缺血性阴茎异常勃起为泌尿急症，长时间海绵体缺氧可致纤维化和永久性ED，故需及时干预。年龄≥10岁与青春期自发勃起增多一致，但低龄也有发作，提示疾病相关血管和溶血机制独立于激素影响。严重贫血为独立预测因素，慢性溶血导致游离血红蛋白和精氨酸酶释放、NO清除及内皮功能障碍，溶血相关血管病变可破坏阴茎组织舒缩平衡；该结果支持溶血相关机制，与部分尼日利亚高血细胞比容假说不同。HbSS占病例93.8%，但表型关联不显著，可能因非HbSS仅22例、统计效能不足；HbSS通常溶血和血管病变更重，生物学关联仍可能，需多中心研究。社会经济状态无显著关联，提示生物和疾病相关因素更突出，但社会经济因素仍可影响就医行为、就诊及时性和专科可及性。治疗方面仅1例接受海绵体抽吸，尽管过半发作≥4小时；欧洲泌尿外科学会（European Association of Urology, EAU）指南推荐及时海绵体抽吸联合海绵体内交感神经激动剂作为缺血性阴茎异常勃起一线治疗，低抽吸率可能反映延迟就诊、急诊可及性有限或认识不足，非洲其他地区也有类似挑战，提示急性管理差距。羟基脲使用呈保护趋势（aOR=0.34，约66%较低调整比值比），但未达显著；超过半数受累者在首次发作后开始羟基脲，提示多为反应性而非预防性用药；羟基脲可降低溶血、提高胎儿血红蛋白并改善内皮功能，早期启动可能减少复发，但本样本量小，需前瞻性研究。总体而言，青春期和严重贫血是重要决定因素，发作持续时间长和就诊延迟进一步说明需加强照护者教育、早期识别和遵循指南急性管理。

研究结论部分翻译：本研究显示，阴茎异常勃起是贝宁大学教学医院男性SCD患儿中相对常见的并发症，患病率为13.3%；青春期（≥10岁）和严重贫血与阴茎异常勃起独立相关。本队列中发作持续时间长和就诊延迟，突出早期识别和急性管理方面的重要缺口。对青少年和严重贫血儿童进行针对性咨询，并加强遵循指南的急诊管理，可能有助于降低长期并发症风险。未来需多中心前瞻性研究验证这些发现，并阐明可改变的危险因素，包括疾病修饰治疗的作用和最佳时机。