综述：LSD1 抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的临床疗效、安全性及联合用药策略系统回顾

《Annals of Hematology》：Clinical efficacy and safety of lysine-specific demethylase 1 inhibitors in hematologic malignancies: a systematic review of clinical trials

　　

摘要

赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1/KDM1A）调节造血分化和白血病干细胞程序，因此其抑制成为治疗血液系统恶性肿瘤的潜在策略。我们系统地回顾了LSD1抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的临床疗效、安全性、联合用药方法及生物标志物。通过PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science数据库检索了截至2026年5月31日的关于LSD1抑制剂在血液系统恶性肿瘤中应用的临床试验。筛选出符合条件的全文报告和会议摘要，并提取了研究数据、治疗方式、疗效、生存率、安全性和生物标志物信息。由于存在显著的临床和方法学差异，研究结果以叙述性方式综合分析。共有13项早期研究（涉及456名参与者）评估了五种抑制剂：iadademstat、bomedemstat、tranylcypromine、GSK2879552和seclidemstat。在难治性/复发性急性髓系白血病（R/R AML）中，单药治疗和基于ATRA的联合治疗方案通常仅产生有限的效果，而新诊断或通过分子生物学方法筛选的患者群体在接受基于iadademstat的联合治疗方案时表现出更高的反应率。然而，由于患者群体和主导治疗方案的差异，这些跨研究间的差异难以归因于LSD1抑制本身。在骨髓增殖性肿瘤中，bomedemstat显示出对血细胞计数的控制作用，并在脾脏体积、症状、骨髓纤维化及驱动基因突变负担方面表现出不同程度的改善。在有明确统计分类的标准研究中，任何级别的治疗相关不良事件发生率介于72%至95%之间，3级或更严重的不良事件发生率在10%至86%之间，严重治疗相关事件的发生率为7%至17%。最常见的不良反应是血液系统毒性，主要为血小板减少和中性粒细胞减少；治疗相关死亡较为罕见。LSD1抑制在生物学上的活性以及疾病特异性指标方面显示出积极信号，尤其是在合理的联合用药方案中，但目前证据仍受限于规模小、异质性强且非随机化的研究。在全球各种血液系统疾病背景下，需要开展具有标准化结局、完整生存随访及前瞻性验证生物标志物的随机对照试验，才能确立其明确的临床疗效。

赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1/KDM1A）调节造血分化和白血病干细胞程序，因此其抑制成为治疗血液系统恶性肿瘤的潜在策略。我们系统地回顾了LSD1抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的临床疗效、安全性、联合用药方法及生物标志物。通过PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science数据库检索了截至2026年5月31日的关于LSD1抑制剂在血液系统恶性肿瘤中应用的临床试验。筛选出符合条件的全文报告和会议摘要，并提取了研究数据、治疗方式、疗效、生存率、安全性和生物标志物信息。由于存在显著的临床和方法学差异，研究结果以叙述性方式综合分析。共有13项早期研究（涉及456名参与者）评估了五种抑制剂：iadademstat、bomedemstat、tranylcypromine、GSK2879552和seclidemstat。在难治性/复发性急性髓系白血病（R/R AML）中，单药治疗和基于ATRA的联合治疗方案通常仅产生有限的效果，而新诊断或通过分子生物学方法筛选的患者群体在接受基于iadademstat的联合治疗方案时表现出更高的反应率。然而，由于患者群体和主导治疗方案的差异，这些跨研究间的差异难以归因于LSD1抑制本身。在骨髓增殖性肿瘤中，bomedemstat显示出对血细胞计数的控制作用，并在脾脏体积、症状、骨髓纤维化及驱动基因突变负担方面表现出不同程度的改善。在有明确统计分类的标准研究中，任何级别的治疗相关不良事件发生率介于72%至95%之间，3级或更严重的不良事件发生率在10%至86%之间，严重治疗相关事件的发生率为7%至17%。最常见的不良反应是血液系统毒性，主要为血小板减少和中性粒细胞减少；治疗相关死亡较为罕见。LSD1抑制在生物学上的活性以及疾病特异性指标方面显示出积极信号，尤其是在合理的联合用药方案中，但目前证据仍受限于规模小、异质性强且非随机化的研究。需要开展具有标准化结局、完整生存随访及前瞻性验证生物标志物的随机对照试验，才能在全球各种血液系统疾病背景下确立其明确的临床疗效。