CALR突变型原发性骨髓纤维化患者骨髓重塑与疾病分子阶段及共突变复杂性的关联研究

《Annals of Hematology》：Marrow remodeling is associated with adverse co-mutational complexity in CALR-mutated primary myelofibrosis: a clinicopathologic study

　　

摘要

Calreticulin（CALR）突变存在于20–30%的原发性骨髓纤维化（PMF）患者中，但CALR突变型PMF患者中骨髓重塑与疾病各阶段分子改变之间的关系仍不完全清楚。在这项横断面研究中，我们使用38基因靶向的下一代测序 panel和诊断性骨髓活检的定量分析，对70例CALR突变型PMF病例进行了分析（42例为纤维化前期/早期PMF，28例为明显纤维化PMF；其中46例具有CALR 1型突变，24例具有CALR 2型突变）。在两种亚型中，CALR突变的变异等位基因频率（VAF）在纤维化前期和明显纤维化阶段之间没有显著差异。相比之下，明显纤维化阶段伴有更多其他突变（18/28 vs 8/42；P < 0.001）和预定义的不良非驱动突变（13/28 vs 3/42；P < 0.001）。ASXL1和EZH2突变在明显纤维化阶段也更为常见。组织学上，明显纤维化阶段的特征是网状蛋白等级较高、巨核细胞数量较少且聚集体紧密、大型巨核细胞较少，以及更多畸形细胞和裸核细胞。这些发现表明，骨髓重塑与不良的共突变复杂性相关，可能为CALR突变型PMF患者中与疾病阶段相关的分子改变提供组织水平的对应指标。需要开展纵向研究和其他驱动突变的比较队列来验证这些发现，并确定其更广泛的适用性。