综述：组织驻留记忆 T 细胞：癌症免疫中的生物学特征、分子机制与临床应用

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Tissue-resident memory T cells: resilient sentinels in cancer immunosurveillance and immunotherapy

　　

摘要

组织驻留记忆T细胞（T_RM）是一类特殊的内记忆T细胞亚群，其特征是它们长期驻留在外周非淋巴组织中，在皮肤、肠道、肺和肝脏等屏障部位发挥第一线的免疫监视作用。越来越多的证据表明，在多种癌症中存在CD69⁺CD103⁺的肿瘤浸润淋巴细胞，这些细胞表现出典型的T_RM表型特征，其数量和功能状态与抗肿瘤免疫及良好的临床预后相关。在本综述中，我们总结了目前关于T_RM细胞的生物学知识，重点探讨了它们在癌症免疫学中的作用。首先，我们阐述了T_RM细胞的核心表型标志物，并追踪了初始T细胞向T_RM细胞的分化过程，强调了组织特异性的发育途径。接着，我们整合了包括转录因子和表观遗传网络、细胞因子信号、向脂质氧化的代谢重编程以及多细胞相互作用在内的分子机制，这些机制共同促进了T_RM细胞在肿瘤微环境中的驻留和功能发挥。鉴于肿瘤相关T_RM样TILs的异质性，我们讨论了它们的数量、表型特征和功能状态，并探讨了它们与其他类型的T细胞（如旁观者T细胞和耗竭T细胞）在各种癌症中的关系。最后，我们评估了T_RM细胞作为免疫检查点阻断的预测生物标志物，以及作为下一代过继细胞疗法和癌症疫苗工程目标的潜力。总体而言，本综述提供了一个从机制到临床应用的框架，有助于理解T_RM细胞如何连接组织免疫和癌症免疫治疗。