反复外周组胺暴露诱导区域特异性胶质细胞重塑并减轻多巴胺能损伤

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Histamine-Induced Peripheral Priming Promotes Region-Specific Glial Remodelling and Protects Against Dopaminergic Injury in a Mouse Model of Parkinson’s Disease

　　

摘要

外周免疫激活可以诱导大脑先天免疫反应的持久性变化。在包括阿尔茨海默病和中风在内的神经性疾病中，炎症激活被认为具有神经保护作用，这可能是通过小胶质细胞的重新编程实现的。在本研究中，我们评估了反复的外周组胺暴露是否与胶质细胞的持续形态重塑以及对随后多巴胺能损伤反应的改变有关。成年雄性小鼠每天接受四次腹腔注射组胺、脂多糖（LPS）（作为参考的外周免疫刺激条件）或生理盐水（PBS）。三周后，研究人员评估了黑质（SN）和纹状体（ST）中的胶质细胞形态。在另一组小鼠中，他们在激活后三周接受了纹状体内的6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤。两周后，研究人员评估了运动行为、黑质-纹状体中的多巴胺转运蛋白（TH）免疫反应、阿扑吗啡引起的纹状体神经元募集以及胶质细胞的形态变化。在未受损的情况下，组胺和LPS暴露与黑质中的持续小胶质细胞形态重塑相关，而纹状体中的类似变化仅在LPS暴露后出现。基于星形胶质细胞GFAP的测量结果显示黑质中有轻微但无显著的趋势。6-OHDA损伤后，之前的组胺或LPS暴露减少了阿扑吗啡引起的旋转不对称性，并且与黑质-纹状体系统中多巴胺转运蛋白（TH）免疫反应的更大程度保留有关。组胺激活还增加了阿扑吗啡引起的DARPP-32阳性纹状体神经元的募集，并减轻了黑质和纹状体中的损伤相关小胶质细胞变化。损伤后的星形胶质细胞反应具有区域差异。反复的外周组胺暴露与持续的区域特异性胶质细胞形态重塑相关，并减轻了随后6-OHDA损伤后的行为和多巴胺能缺陷。这些发现与持久性的组胺相关神经免疫调节一致，尽管其潜在的细胞和分子机制以及胶质细胞重塑的因果作用仍有待确定。

图形摘要

反复的外周组胺或LPS暴露与持续的区域特异性胶质细胞重塑以及减轻的6-OHDA诱导的多巴胺能损伤相关。

外周免疫激活可以诱导大脑先天免疫反应的持久性变化。在包括阿尔茨海默病和中风在内的神经性疾病中，炎症激活被认为具有神经保护作用，这可能是通过小胶质细胞的重新编程实现的。在本研究中，我们评估了反复的外周组胺暴露是否与胶质细胞的持续形态重塑以及对随后多巴胺能损伤反应的改变有关。成年雄性小鼠每天接受四次腹腔注射组胺、脂多糖（LPS）（作为参考的外周免疫刺激条件）或生理盐水（PBS）。三周后，研究人员评估了黑质（SN）和纹状体（ST）中的胶质细胞形态。在另一组小鼠中，他们在激活后三周接受了纹状体内的6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤。两周后，研究人员评估了运动行为、黑质-纹状体中的多巴胺转运蛋白（TH）免疫反应、阿扑吗啡引起的纹状体神经元募集以及胶质细胞的形态变化。在未受损的情况下，组胺和LPS暴露与黑质中的持续小胶质细胞形态重塑相关，而纹状体中的类似变化仅在LPS暴露后出现。基于星形胶质细胞GFAP的测量结果显示黑质中有轻微但无显著的趋势。6-OHDA损伤后，之前的组胺或LPS暴露减少了阿扑吗啡引起的旋转不对称性，并且与黑质-纹状体系统中多巴胺转运蛋白（TH）免疫反应的更大程度保留有关。组胺激活还增加了阿扑吗啡引起的DARPP-32阳性纹状体神经元的募集，并减轻了黑质和纹状体中的损伤相关小胶质细胞变化。损伤后的星形胶质细胞反应具有区域差异。反复的外周组胺暴露与持续的区域特异性胶质细胞形态重塑相关，并减轻了随后6-OHDA损伤后的行为和多巴胺能缺陷。这些发现与持久性的组胺相关神经免疫调节一致，尽管其潜在的细胞和分子机制以及胶质细胞重塑的因果作用仍有待确定。

图形摘要

反复的外周组胺或LPS暴露与持续的区域特异性胶质细胞重塑以及减轻的6-OHDA诱导的多巴胺能损伤相关。