miR-4730 通过靶向 PTPN1 抑制弥漫型胃癌细胞恶性表型及预后价值研究

《Hereditas》：miR-4730 suppresses the malignant phenotypes of diffuse-type gastric cancer cells by targeting PTPN1

　　

摘要

背景

弥漫型胃癌（DGC）具有很强的转移能力，患者的生存率较低。可靠的生物标志物及其背后的分子机制仍需进一步研究。

目的

本研究旨在检测DGC中miR-4730的表达情况，分析其临床相关性，研究其对DGC细胞表型的影响，并验证其下游靶基因，从而为DGC提供一种新的生物标志物。

方法

检测了DGC组织中miR-4730的表达情况，并分析了其与临床病理参数的相关性。通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析评估了miR-4730的预后意义。进行了体外实验以评估miR-4730对DGC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。通过生物信息学预测、双荧光素酶报告基因检测和 rescued 实验验证了miR-4730与PTPN1之间的靶标关系。

结果

miR-4730在DGC组织中的表达水平显著下调，仅为正常胃组织的0.54倍（P < 0.001）。miR-4730表达水平低与不良的组织学分类、晚期TNM分期和淋巴结转移相关。miR-4730表达降低预示着DGC患者的总体生存率较差，并可作为独立的预后因素。功能实验表明，miR-4730的过表达可抑制DGC细胞的增殖、迁移和侵袭；而miR-4730的敲低则会促进这些恶性细胞表型的形成。PTPN1是miR-4730的直接靶标，受该miRNA的负调控。 rescued 实验证实，PTPN1的过表达部分逆转了miR-4730的肿瘤抑制作用。

结论

miR-4730通过靶向PTPN1来抑制DGC细胞的恶性表型。miR-4730/PTPN1轴可能为DGC的候选预后生物标志物提供初步的实验依据。