综述：人脂肪基质细胞衍生肝细胞样细胞：身份定义、成熟度评估与临床转化进展

《Stem Cell Research & Therapy》：Molecular mechanisms, maturity criteria, and translational perspectives on the hepatic differentiation from human adipose stromal/stem cells

　　

摘要

慢性肝病是全球主要的健康负担，而原位肝移植受到严重器官短缺的限制。肝细胞移植则受到原代人肝细胞（PHHs）稀缺、扩增能力有限以及供体差异性的制约。人类脂肪基质/干细胞（hASCs）是一种易于获取的自体来源，可以用于生成功能性肝细胞样细胞（HLCs）。然而，目前制备的hASC-HLCs在功能上可能仍然不如体内的对应细胞成熟，且供体的状态可能会影响hASCs的肝脏分化潜力。本文提出了定义HLCs身份和成熟度的操作标准，比较了不同研究中的代表性分化策略，并总结了细胞外基质、三维结构、信号传导、表观遗传学和线粒体调控方面的进展。我们进一步探讨了细胞异质性、供体年龄和肥胖如何不同程度地影响分化效率，以及缓解由年龄和肥胖引起的hASC功能障碍的策略。通过为每种应用场景定义具体要求，我们强调了标准化、定量评估原代人肝细胞以及有针对性地使用先进技术如何能够推动hASC-HLCs的临床转化。