7-羟基黄酮通过调节ROS/NLRP3炎症小体信号通路，减轻由β-淀粉样蛋白引起的类似阿尔茨海默病的病理变化

《Neurochemical Research》：7-Hydroxyflavone Attenuates Amyloid-β-Induced Alzheimer’s Disease-Like Pathology Through Modulation of ROS/NLRP3 Inflammasome Signaling

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种已被广泛认可的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法，其主要特征是记忆能力下降。除了淀粉样蛋白假说和胆碱能功能障碍外，神经炎症也是导致AD的关键因素之一。7-羟黄酮（7HF）是一种黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和神经保护作用，但在AD中的作用尚未得到充分研究。因此，在本研究中，我们旨在探讨7HF对小鼠阿尔茨海默病（由β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导）的疗效。我们对与AD和7HF相关的靶点进行了鉴定，并利用网络药理学进行了基因本体论富集分析。7HF与AChE和NLRP3蛋白进行了对接实验。我们评估了7HF对Aβ诱导的细胞毒性、AChE活性以及Neuro2a（N2a）细胞中促炎细胞因子的影响。小鼠脑室内注射Aβ_1?42以诱导AD，随后每天口服给予7HF（5、10和20毫克/公斤），持续28天。在研究的最后一周进行了行为评估，随后对小鼠进行安乐死并采集大脑组织进行进一步的生化、分子和组织学分析。研究发现，7HF与AD相关靶点存在共性，并形成了一个高度相互连接的蛋白质-蛋白质网络，其中富集的本体论参数与神经元功能相关。7HF与AChE和NLRP3蛋白具有良好的结合亲和力，能够降低Aβ诱导的细胞毒性、AChE活性和N2a细胞中的促炎细胞因子水平。7HF治疗改善了小鼠的Aβ相关记忆缺陷，同时降低了促氧化物质和AChE的活性，以及Aβ诱导的小鼠大脑中NLRP3、ASC、切割型caspase-1和促炎细胞因子的分子水平。此外，7HF还减少了Aβ诱导的小鼠大脑中的淀粉样相关结构。这些观察结果表明，7HF可能通过降低AChE活性、活性氧（ROS）水平、NLRP3相关的神经炎症标志物、超微结构变化以及淀粉样蛋白负担来改善类似AD的病理状态。

图形摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种已被广泛认可的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法，其主要特征是记忆能力下降。除了淀粉样蛋白假说和胆碱能功能障碍外，神经炎症也是导致AD的关键因素之一。7-羟黄酮（7HF）是一种黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎和神经保护作用，但在AD中的作用尚未得到充分研究。因此，在本研究中，我们旨在探讨7HF对小鼠阿尔茨海默病（由β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导）的疗效。我们对与AD和7HF相关的靶点进行了鉴定，并利用网络药理学进行了基因本体论富集分析。7HF与AChE和NLRP3蛋白进行了对接实验。我们评估了7HF对Aβ诱导的细胞毒性、AChE活性以及Neuro2a（N2a）细胞中促炎细胞因子的影响。小鼠脑室内注射Aβ_1?42以诱导AD，随后每天口服给予7HF（5、10和20毫克/公斤），持续28天。在研究的最后一周进行了行为评估，随后对小鼠进行安乐死并采集大脑组织进行进一步的生化、分子和组织学分析。研究发现，7HF与AD相关靶点存在共性，并形成了一个高度相互连接的蛋白质-蛋白质网络，其中富集的本体论参数与神经元功能相关。7HF与AChE和NLRP3蛋白具有良好的结合亲和力，能够降低Aβ诱导的细胞毒性、AChE活性和N2a细胞中的促炎细胞因子水平。7HF治疗改善了小鼠的Aβ相关记忆缺陷，同时降低了促氧化物质和AChE的活性，以及Aβ诱导的小鼠大脑中NLRP3、ASC、切割型caspase-1和促炎细胞因子的分子水平。此外，7HF还减少了Aβ诱导的小鼠大脑中的淀粉样相关结构。这些观察结果表明，7HF可能通过降低AChE活性、活性氧（ROS）水平、NLRP3相关的神经炎症标志物、超微结构变化以及淀粉样蛋白负担来改善类似AD的病理状态。

图形摘要