《Journal of the American Heart Association》：Healthy Sleep Mitigates the Association Between Cardiometabolic Disease and Poorer Cognitive and Brain Health
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**背景**：心血管代谢疾病（cardiometabolic diseases，CMDs），包括2型糖尿病、心脏病和卒中，是痴呆的重要危险因素。研究人员探讨了健康睡眠是否能够在患有CMDs的人群中支持认知和大脑健康。
**方法**：该研究纳入了来自英国生物银
**背景**：心血管代谢疾病（cardiometabolic diseases，CMDs），包括2型糖尿病、心脏病和卒中，是痴呆的重要危险因素。研究人员探讨了健康睡眠是否能够在患有CMDs的人群中支持认知和大脑健康。
**方法**：该研究纳入了来自英国生物银行（UK Biobank）的408 977名成年人的数据。CMDs通过医疗记录、用药情况和病史进行定义。睡眠模式采用包含睡眠时长、睡眠时型、失眠症状、打鼾和日间嗜睡的综合评分进行定义。一个子样本（n=34 913）接受了脑部磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）；测定了全脑体积、灰质体积、白质体积、海马体积和白质高信号体积。研究人员采用线性回归模型检验了联合CMD（有/无）和睡眠（健康、中等、差）状态与整体及领域特异性认知评分以及脑部MRI指标之间的关联。
**结果**：在基线时，54 017名（13.2%）参与者患有至少一种CMD。在联合暴露分析中，与患有CMD且睡眠模式差的个体相比，患有CMD且睡眠模式健康的个体在整体认知（β=0.02 [95% CI， 0.01–0.05]）、语言/数字推理（β=0.07 [95% CI， 0.01–0.12]）和处理速度（β=0.07 [95% CI， 0.04–0.10]）方面的表现显著更高。同样，在神经影像学分析中，与睡眠模式差相比，患有CMD且睡眠模式健康的参与者表现出显著更大的全脑体积（β=0.22 [95% CI， 0.08–0.35]）、灰质体积（β=0.23 [95% CI， 0.09–0.36]）和白质体积（β=0.19 [95% CI， 0.05–0.33]）。
**结论**：健康睡眠可能减轻CMDs与较差认知表现和脑萎缩标志物之间的关联。研究结果强调睡眠是一个可改变的因素，可能有助于支持患有CMDs的个体的认知和大脑健康。
**论文解读：健康睡眠对心血管代谢疾病患者认知与脑健康的影响**
**研究背景与目的**
心血管代谢疾病（cardiometabolic diseases，CMDs），包括2型糖尿病、心脏病和卒中，已被证实是认知衰退、脑加速老化和痴呆的重要危险因素。随着全球CMDs负担日益加重，识别能够减轻其对大脑和认知健康不利影响的可改变因素已成为公共卫生的优先事项。既往研究表明，坚持健康饮食或高度参与智力和社交刺激活动的CMDs老年患者，其痴呆风险较不坚持者低15%至30%，且神经退行性和血管性脑损伤的神经影像学标志物水平较低。睡眠是另一个值得探究的可改变生活方式因素。睡眠是支持新陈代谢调节、脑内废物清除和记忆巩固等关键生物过程的基础行为。不健康的睡眠特征，如失眠、不规律或睡眠不足以及日间嗜睡，已被证实与2型糖尿病、心血管疾病、认知衰退、痴呆和结构性脑老化标志物的风险增加相关。然而，此前尚无研究探究睡眠与CMDs在这些结局上的交互作用，健康睡眠习惯能否减轻CMDs与大脑和认知健康不良关联的问题仍未得到解答。
**研究设计与方法**
研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）超过40万名老年人的详细认知数据（其中超过34 000人接受了脑部磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）），开展了CMD与睡眠状态联合暴露分析与认知表现和结构性脑MRI指标之间关联的研究。CMDs定义为存在2型糖尿病、心脏病或卒中。睡眠模式采用包含睡眠时长、睡眠时型、失眠、打鼾和日间嗜睡五个维度的综合评分进行评估，并分为健康（评分≥4）、中等（评分2–3）和差（评分≤1）。认知功能通过5项神经心理测试评估，涵盖工作记忆、前瞻性记忆、视觉记忆、语言/数字推理和处理速度。MRI指标包括全脑体积（total brain volume，TBV）、灰质体积（gray matter volume，GMV）、白质体积（white matter volume，WMV）、海马体积（hippocampal volume，HV）和白质高信号体积（white matter hyperintensity volume，WMHV）。线性回归模型调整了年龄、性别、教育程度、种族、Townsend贫困指数、体质指数、高血压、抑郁、生活方式行为和阿尔茨海默病多基因风险评分。
**研究结果**
**CMD、睡眠模式与整体及领域特异性认知功能**
在CMD状态分析中，患有CMD与显著较差的整体认知（β=?0.06）、工作记忆（β=?0.14）、语言/数字推理（β=?0.13）和处理速度（β=?0.11）相关。相比之下，健康睡眠模式与较差的睡眠模式相比，与显著更好的整体认知（β=0.02）、工作记忆（β=0.05）、语言/数字推理（β=0.10）和处理速度（β=0.04）相关。在联合暴露分析中，患有CMD且睡眠模式差的参与者在整体认知（β=?0.09）、工作记忆（β=?0.20）、语言/数字推理（β=?0.22）和处理速度（β=?0.17）方面表现尤为不佳。更重要的是，在患有CMD的个体中，与睡眠模式差者相比，睡眠模式健康者在整体认知（β=0.02）、语言/数字推理（β=0.07）和处理速度（β=0.07）方面表现显著更好。CMD与睡眠状态之间在整体认知、工作记忆、语言/数字推理和处理速度方面检测到乘法交互作用。
**CMD、睡眠模式与结构性脑指标**
在MRI分析中，患有CMD的参与者与未患CMD者相比，TBV（β=?0.15）、GMV（β=?0.18）、WMV（β=?0.10）和HV（β=?0.15）显著更小，WMHV（β=0.06）显著更大。健康睡眠模式与TBV（β=0.11）、GMV（β=0.12）、WMV（β=0.09）和HV（β=0.06）显著更大以及WMHV（β=?0.06）显著更小相关。在联合暴露分析中，患有CMD且睡眠模式差的个体显示出与TBV（β=?0.33）、GMV（β=?0.37）、WMV（β=?0.26）和HV（β=?0.17）更小以及WMHV（β=0.15）更大特别强的关联。在患有CMD的个体中，健康睡眠模式与TBV（β=0.22）、GMV（β=0.23）和WMV（β=0.19）显著更大相关。所有MRI结局均检测到CMD与睡眠状态之间的乘法交互作用。
**性别分层与敏感性分析**
在性别特异性分析中，CMD与较差认知表现和更不利脑MRI表型的关联在男性和女性中基本一致，而睡眠与更好认知表现和更有利脑MRI指标的关联在女性中最为明显。在女性中，健康睡眠模式显著减轻了CMD与多项认知和脑指标之间的关联，包括语言/数字推理、处理速度、TBV、GMV、WMV、HV和WMHV；男性中未检测到此类关联。敏感性分析中，使用非插补数据、排除可能的前驱期痴呆参与者以及按MRI扫描时CMD状态重新定义，均得到一致结果。
**讨论与结论**
本研究在患有CMD的人群中发现，健康睡眠模式与更好的整体认知以及语言/数字推理和处理速度领域的表现相关，且与显著更高的TBV、GMV和WMV相关。研究结果的特异性值得关注：健康睡眠减轻了CMD与依赖额叶功能的流体智力（处理速度和语言/数字推理）之间的关联，而非依赖内侧脑区的记忆领域；在神经影像学上也观察到类似模式，即健康睡眠减轻了CMD与反映神经退行性变的标志物之间的关联，而非血管损伤标志物WMHV。可能的生物学机制包括炎症通路、类淋巴系统对代谢废物的清除以及睡眠对CMD严重程度的影响。性别差异提示女性可能从保持健康睡眠中获益更大。研究结论为：与CMD且睡眠模式差的参与者相比，CMD且睡眠模式健康的参与者整体认知更好，语言/数字推理和处理速度测试得分更高；此外，CMD且睡眠健康者的TBV、GMV和WMV显著高于睡眠差者。这些发现共同强调健康睡眠是可能支持CMD患者认知和大脑健康的可改变因素，具有重要的公共卫生意义。
