单纯疱疹病毒 1 型脑炎患者的长期认知功能、内侧颞叶萎缩及生物标志物关联分析

《Alzheimer's Research & Therapy》：Cognitive impairment, medial temporal lobe changes, and fluid biomarkers of Alzheimer’s disease and neurodegeneration following herpes simplex virus type 1 encephalitis

　　

摘要

背景

疱疹病毒性脑炎是一种严重的脑部感染，在成人中主要由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）引起。它主要影响内侧颞叶（MTL），该区域对记忆功能至关重要。已有研究表明疱疹病毒感染与阿尔茨海默病（AD）之间存在关联。因此，我们研究了曾患单纯疱疹病毒1型脑炎（HSE）的患者的认知功能、脑部结构变化以及与AD和其他神经退行性疾病相关的液体生物标志物。

方法

通过临床脑脊液实验室数据库，回顾性确定了11名曾患HSE的患者。对照组包括44名认知正常（CU）的个体、44名轻度认知障碍（MCI）患者以及42名来自瑞典BioFINDER-2研究的AD痴呆患者。各组根据脑脊液中的Aβ42/Aβ40比例进行分层。所有参与者均接受了神经心理测试。脑部结构变化通过7T或3T磁共振成像（MRI）进行评估，包括病变的视觉观察和内侧颞叶亚区的自动分割。血浆生物标志物（tau蛋白217位点磷酸化产物p-tau217、p-tau181、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链蛋白（NfL）通过免疫测定法进行检测。

结果

感染后的平均随访时间为6.5年。脑炎组（平均年龄49岁，55%为女性）在年龄上与认知正常的Aβ阴性组相匹配，但比其他组更年轻。脑炎组的MRI表现从明显的一侧内侧颞叶萎缩到无明显变化不等。与认知正常组相比，脑炎患者的情景记忆能力显著受损（回忆延迟），整体认知水平较低，与MCI相当但低于AD痴呆患者。在脑炎组内，情景记忆障碍与视觉观察到的内侧颞叶萎缩相关（p = 0.0185）。在无明显萎缩的半脑中，内侧颞叶亚区的体积与认知正常组和MCI组相似，但大于AD痴呆组。全HSE组患者的血浆p-tau217和GFAP水平高于Aβ阴性的认知正常组和MCI组，低于AD痴呆组。p-tau181和NfL水平与认知正常组相似。排除两名具有Fazekas 3级白质病变的患者后，GFAP与认知表现之间的关联不再具有显著性。

结论

既往的HSE与长期认知表现的显著异质性有关，感染时间越长，记忆延迟情况越严重。认知结果还与局部内侧颞叶萎缩有关，这表明结构损伤对长期认知结果有一定影响。仅少数患者的脑脊液生物标志物显示AD病理学的迹象。需要更大规模的纵向研究来确定HSE后认知变化的轨迹和机制。