血浆脑源性细胞外囊泡多重分析揭示唐氏综合征相关阿尔茨海默病连续体分子特征

《Alzheimer's Research & Therapy》：Brain-derived extracellular vesicle profiling in Down syndrome-associated Alzheimer’s disease

　　

摘要

背景

脑源性细胞外囊泡（BDEVs）为了解中枢神经系统病理学提供了一种无创途径，但在唐氏综合征（DS）相关阿尔茨海默病连续体（DSAD）中的分子特征研究仍待探索。

方法

我们从57名个体中分离出了血浆中的神经元来源和星形胶质细胞来源的EVs（NDEVs和ADEVs）：14名对照组和43名DS患者（20名为无症状者，23名为AD症状患者）。我们使用超灵敏的127plex CNS-NULISAseq检测平台对这些BDEV亚群进行了分析。我们将NULISAseq的分析灵敏度与Olink平台进行了比对，并对这些临床组中的BDEV差异蛋白质组学特征进行了分析，同时将其发现与已建立的血浆AD生物标志物（pTau217、NfL和GFAP）进行了关联。

结果

NULISAseq在ADEVs中的分析物检测率为87.4%，高于之前使用相同ADEV分离方案在独立队列中进行的Olink研究的11.9%。BDEV的特征分析显示了神经退行性变、炎症以及血管/代谢应激的迹象。值得注意的是，ADEVs中的FLT1和NDEVs中的CXCL10、NEFH、PGK1及NPY水平在DS患者中升高，并且与已建立的血浆AD生物标志物显著相关。此外，组间比较显示这些NDEV标志物在DSAD连续体中的表达存在阶段相关性变化。

结论

本研究支持将BDEVs的多重分析作为了解中枢神经系统生物学的一种无创手段，所提供的生物学信息补充了现有的血浆生物标志物，并为揭示DSAD的分子机制提供了新的见解。