基于血浆外泌体免疫检查点蛋白的多重检测阵列：癌症进展监测的新液体活检方法

《Breast Cancer Research》：An extracellular vesicle multiplexed immunoassay to profile the immune checkpoint landscape in plasmatic samples

　　

摘要

基于免疫检查点阻断的免疫疗法在晚期癌症治疗中显示出显著成效，尤其是在实体瘤领域。然而，只有部分患者能够获得长期的临床益处。抵抗治疗的一个潜在机制是免疫检查点蛋白（ICPs）的重新表达。尽管已经鉴定出40多种ICPs，但在血液中监测这些蛋白的水平仍然具有挑战性。最新研究表明，肿瘤微环境中的多种细胞类型可以释放外泌体（EVs），而这些外泌体的表面携带有ICPs。基于这些观察结果，我们开发了一种用于检测血浆样本中外泌体表面ICP水平的技术。该多重检测阵列能够利用少量小鼠和人类样本的血浆，通过超速离心法分离出EV-ICPs并对其进行检测。值得注意的是，在接受抗PD-L1抗体治疗的肿瘤小鼠中，我们观察到几种EV-ICPs的数量有所增加。此外，对乳腺癌患者的血浆分析显示，EV-ICPs的数量普遍较高。利用8种EV-ICP标志物作为特征标志物，可以有效地将乳腺癌患者与健康对照组区分开来。因此，我们的EV-ICP多重检测阵列提供了一种具有前景的、侵入性较小的液体活检方法，用于监测肿瘤生长过程中ICP表达的动态变化，并为癌症进展的监测提供了新的视角。