JUND-TROP2-PI3K/AKT 轴通过抑制凋亡促进下咽鳞状细胞癌进展的分子机制

《Cancer Cell International》：TROP2 suppresses pyroptosis via the PI3K/AKT pathway to drive tumor progression in hypopharyngeal squamous cell carcinoma

摘要

背景

下咽鳞状细胞癌（HPSCC）是最具侵袭性的癌症之一，其预后极为不良。我们发现TROP2在HPSCC中高表达，但其对HPSCC的影响尚不清楚。本研究的目的是确定TROP2调控HPSCC的潜在机制。

方法

检测HPSCC和正常组织中的TROP2表达情况，以明确其在肿瘤上皮细胞中的分布。通过过表达或敲低TROP2来评估其对HPSCC细胞增殖表型和凋亡（pyroptosis）的影响。运用分子生物学技术分析TROP2对NLR信号通路、凋亡相关蛋白以及PI3K/AKT通路的调控作用。并通过染色质免疫沉淀（ChIP）验证转录因子JUND与TROP2启动子的结合情况及其在激活TROP2表达中的作用。

结果

研究发现，TROP2在HPSCC中显著上调，尤其是在肿瘤上皮细胞中。研究表明，TROP2通过抑制凋亡来促进HPSCC的进展。从机制上来看，TROP2调控NOD样受体（NLR）信号通路，并下调关键的凋亡相关蛋白，包括GSDMD-N、Cleaved Caspase-1（p20）、IL18和IL-1β。此外，我们还发现PI3K/AKT信号通路在TROP2介导的凋亡抑制中起着关键作用。进一步的研究表明，转录因子JUND直接结合并激活TROP2启动子，从而促进了其在HPSCC中的过度表达。

结论

我们的研究结果突出了JUND-TROP2-PI3K/AKT-凋亡轴作为治疗HPSCC的潜在靶点。

背景

下咽鳞状细胞癌（HPSCC）是最具侵袭性的癌症之一，其预后极为不良。我们发现TROP2在HPSCC中高表达，但其对HPSCC的影响尚不清楚。本研究的目的是确定TROP2调控HPSCC的潜在机制。

方法

检测HPSCC和正常组织中的TROP2表达情况，以明确其在肿瘤上皮细胞中的分布。通过过表达或敲低TROP2来评估其对HPSCC细胞增殖表型和凋亡的影响。运用分子生物学技术分析TROP2对NLR信号通路、凋亡相关蛋白以及PI3K/AKT通路的调控作用。并通过染色质免疫沉淀（ChIP）验证转录因子JUND与TROP2启动子的结合情况及其在激活TROP2表达中的作用。

结果

研究发现，TROP2在HPSCC中显著上调，尤其是在肿瘤上皮细胞中。研究表明，TROP2通过抑制凋亡来促进HPSCC的进展。从机制上来看，TROP2调控NOD样受体（NLR）信号通路，并下调关键的凋亡相关蛋白，包括GSDMD-N、Cleaved Caspase-1（p20）、IL18和IL-1β。此外，我们还发现PI3K/AKT信号通路在TROP2介导的凋亡抑制中起着关键作用。进一步的研究表明，转录因子JUND直接结合并激活TROP2启动子，从而促进了其在HPSCC中的过度表达。

结论

我们的研究结果突出了JUND-TROP2-PI3K/AKT-凋亡轴作为治疗HPSCC的潜在靶点。