缺血性中风后慢性梗死区淋巴细胞组织结构特征与适应性免疫持续性研究

《Journal of Neuroinflammation》：Integrated B and T cell repertoire analysis reveals organized but heterogeneous adaptive immunity in chronic experimental stroke

　　

摘要

缺血性中风会导致受伤大脑内淋巴细胞的长期积聚，我们最近发现慢性梗死区域的T细胞并非随机浸润，而是一个具有可重复组织结构的寡克隆集合。这种组织结构是否是中风后适应性免疫反应的普遍特征，是否也适用于B细胞并跨越不同类型的淋巴细胞，目前尚不清楚。为此，我们对不同年龄、性别、实验性中风模型以及独立研究中心的慢性梗死组织进行了免疫球蛋白重链（IGH）库序列分析，并将这些数据与同一病变区域的T细胞受体β（TRB）库序列进行了整合。结果显示，与相应的脾脏库相比，慢性梗死区域的B细胞受体克隆性更高，这种模式在年龄、性别、模型和研究中心间具有共性，但由于主导克隆型扩展程度的不同，个体病变间仍存在差异。在多种动物中，主导B细胞克隆型表现出反复使用的V(D)J基因序列，尽管整体序列多样性较高，但仍有一部分重复的受体框架包含公开的CDR3氨基酸序列。综合分析表明，B细胞和T细胞库的浓度在个体病变区域内呈正相关，但其相对组织结构在不同病变间仍存在差异；补充的免疫球蛋白轻链分析进一步支持了局部B细胞重塑的普遍现象。这些发现共同说明，中风后的持续性适应性免疫在多个层次上存在组织结构，从克隆浓度到重复的受体结构，以及匹配的B细胞和T细胞库组织，但在个体间仍存在生物学异质性。这种组织框架，结合已公开的库序列数据集，为未来研究中风后慢性适应性免疫的抗原驱动因素及其功能后果奠定了基础。

缺血性中风会导致受伤大脑内淋巴细胞的长期积聚，我们最近发现慢性梗死区域的T细胞并非随机浸润，而是一个具有可重复组织结构的寡克隆集合。这种组织结构是否是中风后适应性免疫反应的普遍特征，是否也适用于B细胞并跨越不同类型的淋巴细胞，目前尚不清楚。为此，我们对不同年龄、性别、实验性中风模型以及独立研究中心的慢性梗死组织进行了免疫球蛋白重链（IGH）库序列分析，并将这些数据与同一病变区域的T细胞受体β（TRB）库序列进行了整合。结果显示，与相应的脾脏库相比，慢性梗死区域的B细胞受体克隆性更高，这种模式在年龄、性别、模型和研究中心间具有共性，但由于主导克隆型扩展程度的不同，个体病变间仍存在差异。在多种动物中，主导B细胞克隆型表现出反复使用的V(D)J基因序列，尽管整体序列多样性较高，但仍有一部分重复的受体框架包含公开的CDR3氨基酸序列。综合分析表明，B细胞和T细胞库的浓度在个体病变区域内呈正相关，但其相对组织结构在不同病变间仍存在差异；补充的免疫球蛋白轻链分析进一步支持了局部B细胞重塑的普遍现象。这些发现共同说明，中风后的持续性适应性免疫在多个层次上存在组织结构，从克隆浓度到重复的受体结构，以及匹配的B细胞和T细胞库组织，但在个体间仍存在生物学异质性。这种组织框架，结合已公开的库序列数据集，为未来研究中风后慢性适应性免疫的抗原驱动因素及其功能后果提供了基础。