《Journal of Infection and Public Health》：Respiratory Syncytial Virus (RSV) in Saudi Arabian Children: Epidemiological Burden, Seasonality, and the Evolving Landscape of Prevention
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呼吸道合胞病毒（RSV）是沙特阿拉伯儿童呼吸道疾病的主要病因，尤其在出生后前六个月婴儿中更为突出。沙特研究表明，因呼吸道疾病住院的儿童中RSV检出率约为20–26%，但估计值因人群、场所、诊断方法和研究时段而异。RSV对住院、重症监护入住、机械通气和医疗费用均
呼吸道合胞病毒（RSV）是沙特阿拉伯儿童呼吸道疾病的主要病因，尤其在出生后前六个月婴儿中更为突出。沙特研究表明，因呼吸道疾病住院的儿童中RSV检出率约为20–26%，但估计值因人群、场所、诊断方法和研究时段而异。RSV对住院、重症监护入住、机械通气和医疗费用均有显著贡献。病毒传播通常呈季节性，自秋季至早春，12月和1月为高峰，存在地区差异及COVID-19后的变化。RSV-A和RSV-B均有流行，凸显持续分子监测的必要性。预防历来依赖帕利珠单抗（palivizumab）用于特定高危婴儿。新兴策略包括尼塞韦单抗（nirsevimab）和母体融合前F蛋白（prefusion F）疫苗接种，在国际上显示出显著效果，但沙特-specific有效性数据仍不可得。因此，在沙特阿拉伯全国范围内，广泛婴儿预防、强化监测、本地化季节性时间界定、真实世界有效性研究、分子监测及综合经济评估均亟需开展。
研究背景方面，呼吸道合胞病毒（RSV）是幼儿急性下呼吸道感染（LRTI）的重要病因，疾病负担在婴儿期最为集中。在沙特阿拉伯，RSV一直被认定为住院儿童中的主要呼吸道病原体，但报告检出率因研究人群、地理区域、诊断方法和研究时段而异。多项沙特研究报告约四分之一的儿科呼吸道样本中检出RSV，而在因毛细支气管炎住院的儿童等特定人群中观察到更高比例。理解RSV的局部流行病学、严重程度、季节性和医疗负担对于确定新兴预防策略在沙特阿拉伯的最佳实施方式至关重要。目前存在的问题包括：现有证据多来自单中心、回顾性、医院为基础的研究，缺乏全国代表性的人群数据；分子监测数据在地域和时间上有限；新兴预防策略（如尼塞韦单抗和母体疫苗接种）缺乏沙特-specific的临床有效性或真实世界数据；经济评估依赖国际试验数据输入和假设，而非本地观察数据。因此，开展此项叙述性综述旨在展示和讨论沙特阿拉伯儿童RSV流行病学和疾病负担的现有证据，检查循环的季节和分子模式，并评估已建立和新兴的预防策略，特别关注其在沙特医疗保健背景下的潜在应用。
研究人员通过两次互补的语义文献检索（使用Elicit平台）开展叙述性综述。第一次检索针对RSV流行病学和季节性，第二次针对预防策略。筛查考虑涉及沙特阿拉伯≤18岁儿童或可提取沙特-specific数据的人群的研究；纳入标准包括RSV作为可单独识别结局、提供发病率/检出比例/住院/死亡/疾病负担/季节性分布的定量信息、实验室确认（PCR、抗原检测、血清学或病毒培养）、适当的观察性/监测/系统综述或荟萃分析设计、样本量至少10例。预防检索考虑评估新兴RSV单克隆抗体、疫苗或其他新型预防方法的人体研究，优先沙特阿拉伯人群、可提取的沙特亚组以及相关中东或海湾合作委员会人群。研究人员手动审查合格出版物并对照原文核实提取信息的准确性、相关性和一致性。由于人群、研究设计、诊断方法和结局定义的差异，发现以叙述方式综合，未进行新的统计汇总。
主要关键技术方法包括：语义文献检索（通过Elicit平台进行两次互补检索）、系统筛查与纳入标准评估、手动数据提取与原文交叉核对、叙述性证据综合。样本队列来源为已发表的沙特阿拉伯及相关国际研究文献，无原始样本采集。
研究结果方面：（1）流行病学负担——患病率与分布：RSV在沙特阿拉伯儿童中被一致认定为主要呼吸道病原体，报告检出比例因临床环境、年龄分布、诊断方法和分母差异而存在显著变化。东部省检出率为26.3%，利雅得研究报告住院或急性病儿童中为22.4%和26.9%。1991至2015年发表的沙特研究综述显示患病率估计范围为0.2%至54%，平均约22.8%。在482例毛细支气管炎队列中，RSV在71/142例受检儿童中检出（50.0%），占病毒阳性儿童的71/132（53.79%）。另一研究中RSV占儿科病毒阳性患者的195/315（61.9%）。较低比例见于更广泛或混合年龄呼吸道人群，包括吉达所有筛查样本的84/834（10.1%）和塔伊夫所有筛查样本的8/5,864（0.14%）。这些差异主要反映研究分母和病例选择的变化，而非确立主要地理差异。（2）年龄与人口学分布：RSV负担主要集中在婴儿和幼儿。中东和北非（MENA）地区系统综述（含沙特数据）显示12个月以下儿童占RSV病例的68.6%。利雅得三级专科医院研究显示77.7%的RSV相关入院发生在出生后前六个月。男性 predominance 也有报告，MENA分析报告59.6%的RSV病例为男性，但年龄似乎是最一致的人口学决定因素。（3）临床严重程度与医疗利用：RSV对儿科住院和重症监护利用有显著贡献。利雅得三级中心队列中，885例RSV阳性儿童中60.3%住院；534例住院患者中26.2%入住重症监护。13.1%的全部病例使用任何类型的通气支持，死亡率为2.4%。吉赞研究中31.8%的RSV阳性患者需要重症监护，40.0%接受氧气或通气支持，死亡率为8.7%。东部省报告平均住院6.5天；利雅得三级中心队列报告中位住院6天、中位重症监护5天。吉赞ICU患者平均住院12.13天，非ICU患者6.24天。（4）严重疾病危险因素：年轻年龄仍是沙特儿童严重RSV疾病最一致的决定因素。早产、慢性肺病（CLD）或支气管肺发育不良（BPD）、先天性心脏病（CHD）及其他显著合并症反复出现在需要住院或预防的儿童中。沙特建模分析显示97%的估计RSV住院发生在不符合帕利珠单抗资格的足月或早产婴儿中。（5）经济负担：国家决策分析模型估计，在典型婴儿队列的第一个RSV季节，RSV将导致约17,179–19,607例住院及超过57,000次急诊就诊，年度医疗负担估计约4.80–6.19亿沙特里亚尔（SAR）。（6）季节性与地理模式——季节性循环：沙特阿拉伯RSV循环呈季节性模式，多数感染发生在较凉爽月份。跨不同时段和区域的研究普遍观察到活动增加从10月至2月或3月，12月和1月最一致地被确定为高峰月份。东部省RSV活动在8月至2月最高，特别是12月和1月；早期利雅得研究记录循环主要在10月至2月，高峰在1月和2月。后续利雅得监测同样显示6–8月RSV活动最低，12–1月最高。吉赞12月占RSV病例最高比例（57/195，29.2%），其次1月（43/195，22.1%）。总体证据支持大致定义为约9月或10月至3月的季节。（7）区域与环境变异：尽管沙特阿拉伯地理和气候多样，现有研究普遍显示凉爽月份RSV predominance，而非明显不同的区域季节。环境条件可能促成这些模式，沙特研究显示RSV检出与温度呈负相关、与相对湿度呈正相关。（8）COVID-19期间及之后的变化：COVID-19大流行显著扰乱了沙特阿拉伯既定的RSV季节性。严格公共卫生措施期间RSV活动显著下降，东部省在大流行期间及随后冬季未检测到RSV感染。RSV循环随后以改变的时间反弹，东部省报告不寻常的2021年8月高峰，利雅得研究也记录到更早的大流行后高峰。这些变化被归因于易感儿童积累，但大流行后改变是否代表沙特RSV季节性的持续变化仍不确定。（9）预防时机启示：RSV活动相对集中在秋冬为沙特阿拉伯季节性预防提供了基础。然而，季节开始和持续时间的变化、常规冬季期外的偶发感染以及近期大流行后转变表明，预防计划应依据当代本地监测而非来自温带国家的固定假设。（10）分子流行病学与RSV多样性：沙特分子研究显示RSV-A和RSV-B均有循环，相对 predominance 随时间变化。利雅得研究报告RSV-A占特征性感染的77%，吉达为64%；利雅得2022–2023季节更近研究显示RSV-B略占优势。基因型分布变化也有记录，早期沙特研究报告RSV-A NA1基因型循环，而吉达和利雅得更近研究确定ON1基因型 predominance，其特征为G蛋白基因72核苷酸重复。RSV-B株主要聚集于BA谱系，特别是BA9，携带G蛋白基因60核苷酸重复。融合（F）蛋白监测重要性突出，利雅得分子研究显示RSV-A分离株F蛋白抗原位点相对高度保守，位点?和II内鉴定出三个氨基酸替换，而位点III、IV和V保持保守；RSV-B分离株抗原有八个替换，包括抗原位点II内六个（含帕利珠单抗结合表位）。这些发现表明沙特阿拉伯循环RSV持续分子进化，支持持续基因组监测。（11）RSV预防——帕利珠单抗：帕利珠单抗是沙特阿拉伯主要RSV免疫预防策略，资格限于严重疾病风险增加的婴儿，特别是早产儿和慢性肺病或血流动力学显著先天性心脏病儿童。利雅得八年队列比较不同给药方案，报告RSV感染率分别为3.9%、5.9%和9.1%，差异无统计学意义。沙特II期研究评估延长七剂方案在18例高危婴儿中的表现，因局部RSV活动可能超过常规五个月季节；方案耐受良好并一般维持目标血清浓度。然而帕利珠单抗作为人群水平预防策略有重要局限，需要每月重复给药且主要保留给高危婴儿，使大多数健康婴儿未受保护。一项沙特毛细支气管炎队列中仅5.6%患者接受过RSV预防。（12）尼塞韦单抗和Clesrovimab：尼塞韦单抗是靶向融合前RSV F蛋白的长效单克隆抗体，设计为单剂后保护整个RSV季节。关键试验和汇总分析显示对医学就诊RSV下呼吸道感染效力约70–80%，对RSV住院62–83%。2025年活系统综述估计对RSV相关住院的真实世界有效性为80.7%（95% CI 76.1–85.2%）。与帕利珠单抗不同，尼塞韦单抗将被动保护扩展到狭义高危群体之外，这与沙特阿拉伯特别相关，因为建模负担主要落在不符合常规帕利珠单抗预防资格的婴儿中。MEDLEY研究中单剂尼塞韦单抗后安慰剂与五剂月度帕利珠单抗在高危婴儿中安全性相似。未鉴定到沙特尼塞韦单抗临床有效性研究。主要沙特-specific证据来自建模：国家决策分析估计90%覆盖率的普遍尼塞韦单抗预防可将RSV相关住院、PICU入住和机械通气减少约58%，急诊和初级保健就诊减少53%，并预防14例年度RSV死亡中的8例，医疗节省SAR 2.74–3.43亿。这些预测依赖国际临床试验效力输入并假设90%覆盖率，而非观察到的沙特尼塞韦单抗有效性或摄取；获取和给药成本未纳入，完整项目实施成本未评估。Clesrovimab是另一种婴儿RSV预防长效单克隆抗体。随机双盲安慰剂对照2b/3期CLEVER试验中，单剂105 mg使医学就诊RSV下呼吸道感染减少60.4%（95% CI 44.1–71.9%），RSV相关住院减少84.2%（95% CI 66.6–92.6%）至150天，严重不良事件频率与安慰剂相似。Clesrovimab终末半衰期较尼塞韦单抗短（44 vs 71天），但两者均提供约五个月保护。其固定105 mg剂量较尼塞韦单抗体重基础给药可能简化交付。未鉴定到沙特-specific有效性数据。（13）母体RSV疫苗接种：母体免疫通过经胎盘转移RSV-specific抗体在生命早期保护婴儿。MATISSE试验中母体二价RSV融合前F（RSVpreF）疫苗接种使出生后前90天严重RSV相关下呼吸道疾病减少81.8%，至180天减少69.4%。苏格兰国家研究随后估计在分娩前14天以上接种疫苗的母亲所生婴儿中，至90天对RSV相关下呼吸道感染住院的有效性为82.2%。现有证据支持母体疫苗接种作为生命最初几个月保护年幼婴儿的有效手段，但与尼塞韦单抗一样，无沙特临床试验或真实世界有效性数据。（14）证据缺口与优先事项：尽管沙特文献不断增长，重要证据缺口仍存。现有研究确立RSV为儿科呼吸道疾病的重要病因，但多数证据源于单中心、回顾性、医院为基础的研究，特别是三级医疗机构。研究人群、诊断方法、病例定义和观察期的差异导致报告患病率和严重程度的广泛变化。全国代表性人群数据仍有限。主要优先事项是发展协调的国家RSV监测，使用标准化定义确定发病率、住院、严重疾病和死亡率。区域监测也需描述沙特阿拉伯各地RSV活动开始、高峰和持续时间差异。分子监测代表另一重要缺口，现有测序数据在地域和时间上有限。最实质性的证据缺口涉及新兴预防策略，沙特经验目前集中于帕利珠单抗，而支持尼塞韦单抗和母体RSV疫苗接种的证据主要来自国际临床试验、真实世界研究和荟萃分析。经济证据也需进一步发展，前瞻性沙特成本效果和预算影响分析纳入实际获取成本、摄取、医疗利用和真实世界有效性将为全国政策决定提供更强基础。实施研究应解决成功摄取的实际决定因素，包括通过产科和儿科服务交付、依从性、父母接受度、医疗提供者意识和各区域公平可及性。
讨论部分总结：现有沙特证据表明RSV是儿科呼吸道疾病的频繁且临床重要病因，最大负担集中在早期婴儿期，住院和重症监护需求显著。这些流行病学特征为评估沙特阿拉伯预防策略的时机和范围提供了基础。RSV活动相对集中在秋冬为季节性预防提供了基础，但季节开始和持续时间的变化、常规冬季期外偶发感染及大流行后转变表明预防计划应依据当代本地监测。分子研究显示RSV-A和RSV-B持续循环和进化，支持在预防日益靶向保守病毒抗原时继续监测。历史上帕利珠单抗用于选定高危婴儿，虽提供了免疫预防既定框架，但资格限制和重复给药需求限制了其人群水平影响。长效单克隆抗体特别是尼塞韦单抗和母体RSVpreF疫苗接种提供了将保护扩展到更广泛婴儿人群的机会，国际证据显示医学就诊RSV疾病和住院显著减少，但直接沙特有效性数据目前缺乏。沙特-specific建模提示普遍尼塞韦单抗预防可显著减少RSV相关住院、PICU入住、机械通气和医疗利用，但更广泛实施决定应得到持续国家监测、本地定义季节性、真实世界有效性和综合经济评估的支持。加强这些证据领域对于制定适合沙特阿拉伯流行病学和医疗背景的RSV预防策略至关重要。
研究结论翻译：RSV在沙特阿拉伯代表显著的儿科呼吸道负担，尤其在早期婴儿期。现有沙特研究一致确定年幼婴儿，特别是六个月以下者，为RSV相关住院和严重疾病最受影响的人群。尽管估计值因环境而异，RSV占儿科呼吸道感染的相当比例并产生显著住院、重症监护利用和医疗支出。在沙特阿拉伯，RSV循环通常呈季节性，秋冬活动增加，高峰发生在12月至1月之间。然而，区域变异、常规季节边界外循环和COVID-19后转变强调需要持续本地监测以指导预防干预时机。分子研究进一步显示RSV-A和RSV-B持续循环和进化，支持在预防日益靶向保守病毒抗原时继续监测。历史上帕利珠单抗用于沙特阿拉伯选定高危婴儿的RSV预防。虽然该方法提供了免疫预防既定框架，但其资格限制和重复给药需求限制了人群水平影响。长效单克隆抗体特别是尼塞韦单抗和母体RSVpreF疫苗接种提供了将保护扩展到显著更广泛婴儿人群的机会。国际证据显示两种方法均大幅减少医学就诊RSV疾病和住院，但直接沙特有效性数据目前缺乏。沙特阿拉伯-specific建模提示普遍尼塞韦单抗预防可显著减少RSV相关住院、PICU入住、机械通气和医疗利用。然而，关于更广泛实施的决定应得到持续国家监测、本地定义季节性、真实世界有效性和综合经济评估的支持。加强这些证据领域对于制定适合沙特阿拉伯流行病学和医疗背景的RSV预防策略至关重要。
