INTERACT-PLUSⅡ期临床试验：评估可切除结直肠腹膜转移患者术前腹腔化疗联合 CRS-HIPEC 的可行性

《BMC Cancer》：Neoadjuvant intraperitoneal chemotherapy (irinotecan) combined with systemic therapy (mFOLFOX4 and bevacizumab) prior to cytoreductive surgery and HIPEC for patients with isolated resectable colorectal peritoneal metastases: protocol of a phase II, multicentre study (INTERACT-PLUS)

　　

摘要

引言

腹膜是结直肠癌患者最常见的转移部位之一。对于腹膜转移范围有限的患者，唯一具有根治意图的治疗方法是细胞减灭术，通常与腹腔热化疗（CRS-HIPEC）联合使用。尽管CRS-HIPEC能为部分患者带来长期生存甚至治愈，但腹膜腔内的复发仍然很常见。有观点认为，单次给予加热的腹腔化疗可能不足以彻底清除CRS后残留的微小癌细胞。由于存在血浆-腹膜屏障，全身给药后腹膜腔内的化疗药物浓度较低。因此，加入腹腔化疗可以有效实现化疗药物的反复和局部输送。当前这项Ⅱ期试验的主要终点是评估在可切除的结直肠腹膜转移患者中，先进行腹腔内（伊立替康）与全身治疗（mFOLFOX4-贝伐单抗）联合使用，在CRS-HIPEC之前的可行性。次要终点包括组织病理学和放射学治疗效果、治疗的安全性、PET-CT在治疗效果监测中的潜在价值、生活质量以及无病生存期，后者将在CRS-HIPEC后六个月进行评估。

方法

INTERACT-PLUS是一项在四个专业中心进行的Ⅱ期、单臂试验，旨在治疗结直肠腹膜转移患者。研究对象包括40名具有局限性、肉眼可见腹膜转移的患者。患者首先接受诊断性腹腔镜检查以评估腹膜癌指数（PCI）。如果PCI评分在1到20之间，则会在皮下植入一个用于腹腔内给予伊立替康的通道。在给予腹腔内伊立替康的同时，患者还会接受静脉注射5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙（mFOLFOX4）和贝伐单抗。根据患者的反应和耐受性，患者最多可接受六个疗程的治疗，其中最后两个疗程不使用贝伐单抗，然后再进行CRS-HIPEC。

伦理与信息传播

本研究遵循赫尔辛基宣言和良好临床实践要求。所有患者都将提供书面知情同意书。该临床试验已获得荷兰鹿特丹研究医学伦理委员会的批准，同时通过临床试验信息系统和所有参与研究中心的机构委员会审核。研究结果将向医疗专业人员和患者公布，并提交给同行评审的医学期刊发表。

试验注册编号

2024-512318-16-00.