综述：晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌一线 EGFR-TKI 联合化疗的有效性与安全性荟萃分析

《BMC Cancer》：First-line EGFR-TKI plus chemotherapy improves survival in advanced EGFR-mutated NSCLC: an updated systematic review and meta-analysis of contemporary trials

　　

摘要

背景

尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）被广泛用作晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗手段，但获得性耐药性会导致疾病不可避免地进展。 recent的试验评估了将化疗与EGFR-TKIs联合使用的效果，但结果并不一致，临床意义也不明确。我们进行了一项更新后的荟萃分析，以评估这种联合治疗的有效性和安全性，并为治疗选择提供参考。

方法

我们对临床试验进行了系统回顾和荟萃分析（PROSPERO, CRD420251206930）。符合条件的研究招募了晚期EGFR突变NSCLC患者，比较了接受EGFR-TKI治疗与否的情况。检索范围包括EMBASE、PubMed、Web of Science、MEDLINE和Scopus，时间跨度从研究开始到2025年11月7日。主要结局指标是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），结果以合并风险比（HRs）表示，并附有95%置信区间（CIs）。根据研究间的异质性，分别采用了固定效应模型或随机效应模型，并对主要结局指标进行了随机效应敏感性分析。

结果

共有10项符合条件的研究被纳入分析，涉及2162名患者（联合治疗组1108名患者；单药治疗组1054名患者）。合并分析显示，联合治疗组的PFS（HR = 0.58；95%CI：[0.52, 0.65]；P < 0.01）和OS（HR = 0.73；95%CI：[0.65, 0.82]；P < 0.01）均优于单药治疗组。接受联合治疗的患者客观缓解率（ORR）也更高（OR = 1.77；95%CI：[1.44, 2.17]；P < 0.01）。然而，联合治疗组发生≥3级不良事件的风险增加（OR = 3.73；95%CI：[2.52, 5.53]；P < 0.01），尽管治疗相关死亡率没有显著差异（OR = 2.33；95%CI：[0.77, 7.03]；P = 0.13）。

结论

与EGFR-TKI单药治疗相比，一线EGFR-TKI联合化疗可提高生存率和肿瘤反应，但毒性也增加。鉴于目前第一代EGFR-TKI的数据占主导地位，这些发现支持个体化的利益-风险评估，而非普遍推荐联合治疗。