《The Journal of nutrition, health and aging》：Adequacy of nutrients important for brain health and dietary supplement use among older adults in the U.S. POINTER trial
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背景与目的：必需营养素摄入不足的饮食模式促进不健康老龄化。本研究旨在评估反映地中海-终止高血压膳食干预神经退行性延迟（MIND）饮食模式食物组成的 key 营养素的充足性，该饮食模式被认为对大脑健康至关重要。研究设置与设计：美国保护大脑健康生活方式干预降低风险
背景与目的：必需营养素摄入不足的饮食模式促进不健康老龄化。本研究旨在评估反映地中海-终止高血压膳食干预神经退行性延迟（MIND）饮食模式食物组成的 key 营养素的充足性，该饮食模式被认为对大脑健康至关重要。研究设置与设计：美国保护大脑健康生活方式干预降低风险研究（US POINTER）试验参与者饮食的横断面分析。参与者：年龄60-79岁、存在认知障碍风险（久坐、饮食欠佳、其他危险因素）的成年人被纳入US POINTER——一项比较两种生活方式干预对大脑健康影响的III期两年随机对照试验。测量方法：随机分组前，参与者完成食物频率问卷（FFQ），评估食物和饮料的通常摄入量以及维生素和/或矿物质补充剂的使用情况。每日营养素摄入中位数以性别和年龄特异性估计平均需要量（EAR）或适宜摄入量（AI）以及可耐受最高摄入量（UL）标准的百分比表示。结果：在2111名入组参与者中，2041名完成了FFQ（69%为女性）。近半数报告使用复合维生素矿物质补充剂（男性49%，女性49%）。常见的单一补充剂包括维生素D（36%）、E（25%）、C（23%）和B12（19%）以及钙（16%）。仅基于食物来源，多个营养素摄入不足的参与者比例较高。补充剂改善了大多数营养素的充足性（胆碱、纤维和钾除外），但导致部分参与者摄入量超过UL阈值（维生素A（n=28）、B9（n=134）、B3（n=160）和锌（n=196））。结论：在非补充剂使用者中，普遍存在营养素摄入不足（尤其是MIND饮食模式中的关键营养素）。补充剂使用改善了充足性，但引发了对超过UL的过量摄入的担忧。评估饮食和补充剂摄入对于解决高危老年人群的营养素不足至关重要。临床试验注册号：NCT03688126，提交日期2018年9月26日。
**研究背景与意义**
许多美国人的饮食未达到国家推荐标准。对于老年人而言，若干短期缺乏营养素尤其值得关注，包括维生素A、B12、D、E、K、叶酸、钾、钙、锌和膳食纤维。由于维生素B12生物利用度降低，建议50岁以上成年人补充维生素B12。此外，天然食物中的叶酸不稳定且生物利用度低于合成叶酸，因此谷物制品现已强化添加稳定的叶酸。这些营养素存在于与神经保护相关的健康饮食模式的核心食物中，如地中海饮食、DASH饮食，尤其是专为大脑健康设计的混合模式——地中海-DASH神经退行性延迟干预（MIND）饮食。由于老年人报告的膳食补充剂使用率高于任何其他年龄组，识别那些通过补充剂和/或强化食品摄入过量营养素风险的人群值得更多关注。美国国家科学院、工程院和医学院食品与营养委员会为若干营养素设定了可耐受最高摄入量（UL），即不太可能造成健康风险的每日最高摄入水平。超过此类摄入量与多种不良症状或状况相关。因此，仅评估食物和饮料来源的营养素摄入可能低估真实营养素摄入量。关于多样化老年人群食物、饮料和补充剂通常摄入量的报告有限。近期证据还提示，每日摄入复合维生素矿物质（MVM）补充剂3年可改善认知结局。US POINTER试验提供了一个独特机会，可在2000多名存在认知衰退风险的多样化老年样本中评估营养素充足性。本研究旨在确定：（1）US POINTER参与者在研究入组时是否报告了充足的营养素摄入；（2）补充剂使用者与非使用者之间的营养素充足性是否存在差异。
**研究方法**
US POINTER试验是一项III期两年随机对照试验，旨在测试两种鼓励体育锻炼、健康饮食、认知和社会活动及健康监测的生活方式干预能否保护存在记忆丧失风险的老年人的大脑健康。共有2111名个体从五个站点（北卡罗来纳、北加利福尼亚、芝加哥、休斯顿和罗德岛）附近的社区入组。参与者年龄60-79岁，久坐，报告饮食欠佳（基于简要筛查问卷），并基于记忆障碍家族史、种族或民族和/或其他危险因素存在未来认知衰退风险。饮食欠佳定义为14项MIND饮食筛查问卷得分≤9分。除验证过的MIND饮食筛查问卷外，在随机分组前还实施了验证过的Rush食物频率问卷（FFQ），评估过去六个月的食物、饮料和膳食补充剂的通常摄入量。FFQ包括关于MVM补充剂、维生素E、C、B9（叶酸）、β-胡萝卜素（维生素A原）、叶黄素、鱼油（或omega-3脂肪酸）和三种矿物质（硒、铁和锌）补充剂的详细问题。补充剂使用主要基于FFQ回答，并辅以同次访视完成的药物清单信息。报告使用MVM补充剂和/或单一补充剂者被定义为补充剂使用者。膳食参考摄入量（DRI）包括估计平均需要量（EAR）、适宜摄入量（AI）和可耐受最高摄入量（UL）。统计分析使用卡方检验比较补充剂使用率，使用Mann Whitney U检验比较营养素摄入量，使用Benjamin-Hochberg程序控制错误发现率（FDR）。
**主要技术方法**
研究人员采用横断面分析设计，纳入US POINTER试验基线2111名入组参与者中2041名具有有效FFQ数据的成年人。使用验证过的142项Rush FFQ评估过去六个月的食物、饮料和补充剂通常摄入量，并以药物清单作为补充剂使用的辅助验证（Cohen's kappa评估一致性）。营养素摄入计算基于明尼苏达大学营养数据系统（NDSR，2023）数据库。膳食充足性评估采用EAR、AI和UL标准，以性别和年龄特异性切点计算摄入不足和过量的比例。统计方法包括卡方检验、Fisher精确检验、Mann Whitney U检验及FDR校正。样本来源于美国五个站点附近的社区人群。
**研究结果**
**分析样本**：基线2111名参与者中2095名完成FFQ，2041名具有有效FFQ被纳入分析样本。女性占69.2%。大多数参与者不携带APOEε4等位基因，受教育程度高，从不吸烟，超重或肥胖。MVM使用者在性别、年龄组、APOEε4状态、大学教育状态、吸烟状态或BMI方面与非使用者无差异。
**补充剂使用**：2041名成年人中，1601名（78.4%）为补充剂使用者。使用一种补充剂的比例最高（26.2%），但10%报告使用5种及以上。近半数（49.3%）报告MVM补充剂使用，男女比例相似（男性48.9%，女性49.5%）。FFQ报告的MVM补充剂与药物审查报告高度一致（kappa=0.72，95%CI 0.70-0.76）。70.3%的参与者报告使用MVM以外的补充剂，使用者更可能为女性。报告比例最高的单一补充剂包括维生素D（36.2%）、维生素E（24.6%）、维生素C（23%）、维生素B12（19.2%）和钙（15.8%）。女性报告使用维生素C、维生素D和钙的比例高于男性。居住于较低ADI社区的参与者报告使用维生素C补充剂的比例高于较高ADI社区者。超重或肥胖参与者报告使用钙补充剂的比例（14.6%）低于BMI<25 kg/m2者（21%，p=0.014）。锌补充剂使用者中，曾经吸烟者比例（9.2%）低于从不吸烟者（14.1%，p=0.026）。
**营养素摄入不足**：仅基于食物和饮料来源（无论非使用者还是使用者），大多数US POINTER参与者报告维生素E、维生素C、维生素D、钙、叶酸、omega-3脂肪酸、胆碱、锌和钾摄入不足。补充剂降低了大多数营养素摄入不足的 prevalence，但对胆碱和钾无效。女性非使用者报告的食物选择未达到维生素E、维生素D、钙、胆碱、叶酸、钾、锌（仅60-70岁）和纤维的推荐量。男性非使用者中大多数摄入维生素E、C、D、B12、钙、锌、胆碱、叶酸、钾和纤维不足，其中88%-100%的男性钾摄入不足，98%-100%胆碱摄入不足。使用MVM或单一补充剂的男性，除上述营养素外，大多数营养素摄入充足。
**营养素摄入过量**：超过95%的使用者报告维生素A和烟酸（维生素B3）的补充剂量超过UL（维生素A n=38，B3 n=160）。215名成年人报告含叶酸（维生素B9）补充剂，其中134名报告剂量超过UL。247名成年人报告锌补充剂，其中196名报告摄入量远超UL。
**讨论与结论**
营养专家鼓励从食物中获取充足营养。当能量需求随年龄增长而下降时，营养密集的食物选择尤为重要。研究结果表明，仅靠食物选择通常不足以满足US POINTER老年参与者的营养素推荐量。补充剂摄入似乎改善了许多个体的营养素充足性。钾摄入不足（也是蔬菜摄入的指标）在非使用者和使用者中均存在。许多MVM补充剂不含钾，含钾者通常仅提供80 mg——远低于推荐量（男性AI为3400 mg/天，女性2600 mg/天）。另一个许多US POINTER参与者摄入不足的必需营养素是胆碱。膳食补充剂中胆碱含量通常为10-250 mg，但本研究中补充剂对胆碱推荐量的贡献似乎很小。在NHANES近期报告中，男性和女性胆碱摄入量也被发现不足。在另一项基于NHANES 2003-2018年24小时回忆数据的研究中，71岁及以上成年人中70%仅基于食物/饮料未达到钙的EAR，纳入补充剂后不足比例降至39.7%。在US POINTER参与者中，仅饮食的钙不足超过80%，纳入补充剂后不足比例大幅降低至11%-25%。队列研究中参与者的膳食信息通常通过FFQ获取，但很少有报告描述参与者营养素摄入充足性或量化补充剂的贡献。慢性维生素A摄入过量（>8000微克视黄醇活性当量/天）的不良反应可能包括皮肤干燥皲裂、脱发、指甲脆弱、疲劳、食欲丧失、肝脏异常及骨密度降低伴髋部骨折风险增加。UL（3000 RAEs）远低于8000 RAEs，但许多人摄入更多。叶酸过量可能与前列腺癌风险增加相关。烟酸过量最常见副作用为潮红，剂量低至30 mg/天即可发生。锌的UL设定为40 mg/天主要针对恶心或腹痛及对铜营养状况的不良影响。本研究优势包括大样本、多样化样本及使用验证过的FFQ配合详细补充剂评估。局限性包括：参与者基于简要MIND饮食筛查问卷的饮食欠佳标准入组，该问卷不含补充剂问题，无法估计总营养素摄入；难以确定US POINTER样本与其他已发表营养信息队列的可比性；FFQ报告存在回忆偏倚可能；数据未调整潜在混杂因素。这些结果强调需要仔细评估老年人的总营养素摄入，营养素估计应包括通常食物和饮料选择以及补充剂的剂量和频率。结论：很少有研究组描述老年人营养谱两端——过少（低于EAR或AI）或过多（超过UL）——的风险。补充剂使用可能在带来益处的同时引入风险。在US POINTER样本中，非补充剂使用者普遍存在营养素摄入不足。较少的补充剂使用者表现出营养素摄入不足，但摄入超过UL的个体可能受到不良影响的可能性值得进一步关注。鉴于这些发现，需要更多关于超过UL摄入影响的研究。全面评估膳食和补充剂摄入对于解决老年人（尤其是US POINTER等高危人群）可能的营养素不足至关重要。至少，建议医疗保健提供者使用验证过的膳食筛查问卷及关于通常补充剂使用（包括剂量和持续时间）的附加问题。
