WDR54介导OTUB1-SLC43A3信号轴调控头颈鳞状细胞癌增殖及二氢麦角胺治疗策略

《Cell Death Discovery》：WDR54 stabilizes the fatty acid transporter SLC43A3 via the deubiquitinase OTUB1 to drive HNSCC progression

　　

摘要

代谢重编程是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）发生的关键机制，但其背后的具体原理至今仍不明确。本研究发现WDR54是一种重要的致癌因子。临床分析显示，WDR54在HNSCC中表达水平升高，并与患者的不良预后相关。从机制上讲，WDR54与去泛素化酶OTUB1相互作用，增强了OTUB1对脂肪酸转运蛋白SLC43A3的去泛素化能力并使其稳定性得以维持。这阻碍了SLC43A3通过蛋白酶体机制被降解，从而促进了HNSCC的增殖和侵袭。此外，使用二氢麦角胺进行药物干预能有效破坏这一WDR54-OTUB1-SLC43A3信号通路，显著抑制体内HNSCC肿瘤的生长。综上所述，我们的研究揭示了一个新的信号通路，该通路将蛋白质去泛素化与脂质代谢联系起来，表明二氢麦角胺可能成为治疗HNSCC的一种有前景的靶向策略。