摘要
周围肿瘤和化疗会改变宿主的生理状态，但用于研究癌症相关神经行为恶化的模型选择往往仍基于经验。在肺癌中，这种恶化通常表现为一系列躯体-心理症状，包括疲劳、疼痛相关症状、睡眠障碍和痛苦。我们研究了接受化疗的皮下和原位Lewis肺癌模型是否表现出相似的症状状态，或者它们是否反映了不同的系统性和神经行为特征。我们观察了携带皮下肿瘤（STCG）或原位肿瘤（OTCG）的雄性C57BL/6J小鼠，在化疗期间通过行为测量来评估其疲劳相关表现、疼痛/不适反应、睡眠相关反应、中心区域探索能力和被动应对机制。这些观察结果结合了血浆代谢谱以及目标外周和大脑的病理学数据进行分析。两种模型存在差异：STCG小鼠的生存能力得以维持，并表现出活跃的疾病样症状，如旋转棒测试表现受损、入睡延迟以及热反应潜伏期缩短的趋势；而OTCG小鼠的生存能力下降，出现晚期系统性恶化、热刺激痛觉反应减弱、戊巴比妥诱导的睡眠时间延长以及更强的行为抑制。血浆代谢组学分析显示OTCG模型存在更广泛的代谢改变，涉及酮体、谷胱甘肽、一类碳代谢和氧化还原相关途径。两种肿瘤模型都显示出外周氧化应激及大脑改变，包括Claudin-5的异常表达、胶质细胞激活和突触标志物的变化。模型内部的探索性网络分析表明，疲劳相关表现是一个高度关联的节点，但其行为和生物学关联各不相同。这些发现表明，在所测试的化疗条件下，这两种模型分别反映了互补但不可互换的代谢和神经行为状态。
图形摘要
在紫杉醇-顺铂化疗中，皮下（STCG）和原位（OTCG）肺癌模型表现出不同的系统性和神经行为特征。STCG小鼠的生存能力得到维持，表现出活跃的疾病样症状，并且代谢改变相对有限；而OTCG小鼠的生存能力下降，行为受到抑制，同时代谢改变更为广泛。两种模型均显示出涉及Claudin-5、胶质细胞反应和突触标志物的中枢神经系统变化。以疲劳为中心的探索性网络分析揭示了模型特异性行为与外周生物学标志物之间的关联，进一步强调了这两种模型的互补性（使用BioRender.com生成）。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
