多发性硬化髓鞘水成像的优化:空间分辨率与翻转角数量对髓鞘水分数的影响

《NeuroImage: Clinical》:Optimizing myelin water imaging in multiple sclerosis

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年11月06日 来源:NeuroImage: Clinical 3.4

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  髓鞘水成像(myelin water imaging, MWI)利用MRI能够在体内定量髓鞘含量。具有可变翻转角(Variable Flip Angles, VFA)的多回波梯度回波(multi-echo gradient-echo, MEGRE)序列与扩散加

  
髓鞘水成像(myelin water imaging, MWI)利用MRI能够在体内定量髓鞘含量。具有可变翻转角(Variable Flip Angles, VFA)的多回波梯度回波(multi-echo gradient-echo, MEGRE)序列与扩散加权成像(diffusion-weighted imaging, DWI)相结合,可以比传统实施方式更高效地生成稳健的全脑髓鞘水分数(myelin water fraction, MWF)图。研究人员在临床研究环境中评估了空间分辨率和翻转角数量对MWI质量的影响。15名多发性硬化(MS)患者和10名健康对照者在3 T(Siemens VIDA)下扫描。MRI包括多壳DWI和3D-MEGRE,以2.0 mm和2.5 mm各向同性分辨率采集。在五个翻转角下采集了十二个回波。基于三室T1、T2*和DWI模型对髓鞘水分数(MWF)进行量化,并在正常表现白质(normal appearing white matter, NAWM)、病灶和胼胝体中测定。使用Bland-Altman、ICC-C和ICC-AA评估了不同分辨率和VFA方案之间MWF的一致性。MWF在胼胝体中最高(10.2 ± 1.1%),在NAWM中居中(7.9 ± 0.7%),在病灶中最低(4.9 ± 0.7%)(数值对应2.0 mm和FA5)。FA4 MEGRE方案显示出相当的MWF值,而FA3系统性高估了MWF并表现出更大的变异性,尤其是在病灶中。空间分辨率之间的ICC-C为良好至极佳(0.80–0.91),ICC-AA为中等至良好(0.66–0.81),表明两种分辨率不应被视为可互换。建议对拟合结果进行质量控制(QC)监测以增强MWF结果的可靠性。使用FA4 MEGRE方案可以缩短MWI时长。分辨率选择应以研究目的为导向,因为2.0 mm和2.5 mm并非完全可互换。
多发性硬化(MS)是一种慢性神经炎症性疾病,以局灶性淋巴细胞浸润导致髓鞘和轴突损伤为特征,并伴随原发神经退行性过程。磁共振成像(MRI)对MS的诊断和监测至关重要,但常规MRI主要提供定性信息,无法定量组织微结构特性。准确量化髓鞘损伤和修复对于监测疾病修饰治疗效果至关重要。髓鞘水成像(MWI)能够利用MRI在体内定量髓鞘含量,其原理是不同微环境(如髓鞘、细胞内/外间隙、脑脊液)中的水具有不同弛豫特性,通过信号分解得到反映髓鞘脂质双层间水分的髓鞘水分数(MWF)。已有研究显示MWF与组织学髓鞘含量相关,且对MS病灶及正常表现白质(NAWM)异常敏感。然而早期2D MWI扫描时间长、覆盖受限;多回波梯度回波(MEGRE)结合多壳扩散加权成像(DWI)的方法在健康志愿者中显示良好性能并可能缩短时间,但在MS临床研究中的应用尚未充分验证。为此,研究人员在临床环境中实施该技术,评估空间分辨率和翻转角数量对MWI质量的影响,并探究能否在不损失敏感性的前提下缩短采集时间。研究预期MWF在病灶中低于NAWM,且在MS患者NAWM中低于健康对照。

研究人员从PrograMS队列前瞻性纳入20名参与者(15名MS患者、5名年龄匹配健康对照),并回顾性纳入5名健康对照,最终分析24名(14名MS、10名健康对照),排除1名因MRI伪影的继发进展型MS(SPMS)患者。所有扫描在3T西门子VIDA扫描仪完成,包括3D-MEGRE(2.0 mm和2.5 mm各向同性分辨率,12回波,5个翻转角)和多壳DWI。MWF基于三室T1、T2*和DWI模型(MCR-DIMWI)量化,并提取FA4和FA3子集。图像配准、B1校正、标准化残差质量控制均按既定流程执行。统计采用Bland-Altman、组内相关系数(ICC-C、ICC-AA)及Pearson相关。

### 3.1 人口统计学(Demographics)
最终纳入14名MS(7例复发缓解型RRMS、4例原发进展型PPMS、3例SPMS)和10名健康对照。1例SPMS因伪影排除。

### 3.2 髓鞘水成像参数(Myelin water imaging parameters)
以2.0 mm和FA5为例,平均MWF在胼胝体最高(10.2 ± 1.1%),NAWM居中(7.9 ± 0.7%),病灶最低(4.9 ± 0.7%),此模式在所有协议中一致。FA4与FA5的MWF值相近,而FA3系统性高估MWF且变异性更大。Bland-Altman分析显示FA4相对FA5偏倚极小(0.05%–0.06%),FA3偏倚较大;空间分辨率间,2.0 mm MWF系统低于2.5 mm,ICC-C良好至极佳(0.80–0.91),但ICC-AA中等至良好(0.60–0.82),提示两分辨率绝对不可互换。归一化残差在分辨率间无显著差异。

### 3.3 MS患者和健康对照中的MWF(MWF in pwMS and HC)
在MS患者中,病灶MWF显著低于NAWM。未观察到MS与健康对照在NAWM或胼胝体MWF上的总体差异。亚组分析中,PPMS的NAWM MWF显著低于RRMS和健康对照(6.9% vs 8.2%和8.0%),胼胝体趋势类似但未达显著。病灶体积与NAWM、胼胝体及病灶MWF均呈负相关;疾病病程和年龄与MWF无显著关联。

### 3.4 与扩散MRI指标的关联(Associations with diffusion MRI metrics)
在2.0 mm分辨率下,各向异性分数(FA)和神经突密度指数(NDI)与MWF显著正相关,轴向弥散率(AD)、平均弥散率(MD)和径向弥散率(RD)显著负相关;在2.5 mm下均未达显著,但关联方向和大小相似,提示为敏感性降低而非无关联。方向弥散指数(ODI)与MWF无显著相关。

### 3.5 质量控制(Quality control)
在B0不均匀区域(如眶额叶、颞叶)出现信号丢失和高残差,通过阈值排除少量体素,NAWM平均排除约2.2%体积。1名参与者因整体归一化残差过高被排除。保留样本中,残差低且与MWF无系统关联,表明拟合质量未影响结果。

讨论指出,FA4方案可在缩短扫描时间(2.5 mm时约3分20秒)的同时保持与FA5相当的MWF敏感性,而FA3的高估可能归因于T1估计精度下降。空间分辨率的差异可能源于SNR、体素大小及采集参数不同,选择取决于研究目标:2.0 mm更适合病灶表征和微结构关联,2.5 mm在时间受限时仍可行。亚组分析提示PPMS可能存在更弥漫的髓鞘损伤,但需更大样本验证。结论为:FA4 MEGRE方案提供了扫描效率与髓鞘敏感性之间的有效平衡;MWF成功区分病灶与NAWM,且病灶体积与更广泛白质区髓鞘减少相关,支持MS中存在弥漫性髓鞘损伤;建议将归一化残差监测作为MWI流程的常规质控步骤。未来需在更大MS队列中进行纵向研究,以评估该优化方案对髓鞘随时间变化的敏感性。
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