猫眼综合征伴嵌合核型的产前诊断病例报告

《Molecular Cytogenetics》：Clinical diagnosis and genetic analysis of a foetus with mosaic karyotype comprising three cell lines and cat-eye syndrome: a case report

　　

摘要

背景

猫眼综合征（CES），也称为Schmid–Fraccaro综合征，其名称源于大多数患者眼球中特有的虹膜缺损，这种缺损看起来像猫的眼睛（1）。此外，该病症还常伴随肛门直肠畸形和耳部异常，这些症状出现在40%的患者中，同时可能还存在其他先天性缺陷。这种罕见的染色体疾病的发生率估计为每50,000至150,000例活产婴儿中有1例（2），其病因是22号染色体pter→22q11区域的部分三体或四体，通常表现为小的额外标记染色体（sSMCs）。超过90%的CES患者体内均可检测到sSMCs。

病例报告

我们报告了一例从妊娠早期到终止妊娠期间被密切观察的足月胎儿的病例。该胎儿的颈项透明层厚度（NT）升高（3.6毫米），在产前诊断科接受了检查。通过绒毛取样（CVS）和羊膜穿刺术进行了核型分析（G-banding）、单核苷酸多态性微阵列（SNP-arrays）检测、定量荧光聚合酶链反应（QF-PCR）以及产前彩色多普勒超声检查。结果如下：QF-PCR（CVS）未检测到异常；SNP-array（CVS）显示22号染色体存在arr (22)×2–3的片段缺失；G-banding核型分析（羊水样本）显示47,U,+22[38]/47,U,+mar[22]/46,U[44]的嵌合核型；QF-PCR（羊水样本）未检测到异常；SNP-array（羊水样本）显示22号染色体存在arr (22)×2–3的片段缺失；GRCh37基因组序列分析显示22q11.1q11.21（16888900_18631873）区域存在arr (22)×2–3的片段缺失。产前彩色多普勒超声检查（妊娠19周+2天）发现胎儿有一条脐动脉、小脑蚓部缺失以及疑似肾脏发育异常（一个肾脏中观察到两条肾动脉）。

结论

猫眼综合征的产前诊断仍然具有挑战性。这名具有嵌合核型的胎儿同时存在22号染色体的三体、22q11.1q11.21区域的四体（sSMCs）以及正常核型，这或许为该综合征的诊断提供了新的证据，并强调了遗传咨询和监测的重要性。