综述：帕金森病中性脂质稳态紊乱：机制、遗传学证据与治疗靶点

《Molecular Neurodegeneration》：The neutral lipidome in Parkinson’s disease

　　

摘要

帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，越来越多的证据表明脂质和脂肪酸代谢在疾病发病机制中起着重要作用。脂质代谢紊乱，包括鞘脂、神经酰胺、心磷脂、胆固醇、磷脂等，已被证实与PD的病理过程有关，如α-突触核蛋白（αS）聚集、氧化应激和神经炎症。与PD相关的中性脂质代谢失调被认为是导致PD脂质稳态紊乱的关键因素，这也激发了人们对该途径中新治疗靶点及生物标志物的研究兴趣。然而，PD对人类“中性脂质组”的影响仍知之甚少，因此进行了这篇综述。本文全面分析了有关PD风险基因位点以及患有或未患PD个体的中性脂质（三酰甘油[TAGs]、二酰甘油[DAGs]、单酰甘油[MAGs]）浓度的人类研究。遗传学和脂质组学证据表明PD患者的中性脂质组存在紊乱，具体体现为：(i) 影响中性脂质代谢途径的PD风险基因位点；(ii) 标本死者脑组织和生物流体中中性脂质浓度的PD相关差异；(iii) 元分析显示较高TAG浓度与较低PD风险之间的关联；(iv) 中性脂质途径中的潜在PD治疗靶点；(v) 潜在中性脂质作为PD生物标志物的可能性。综上所述，这些数据支持中性脂质稳态紊乱是PD发病机制的一个关键因素。因此，我们提出将PD相关的中性脂质组作为一个尚未充分研究的、对PD发病机制具有重要影响的研究方向，可以通过开发PD生物标志物和疾病修饰性疗法来对其进行干预。