聚对苯二甲酸乙二醇酯纳米塑料暴露促进结直肠癌进展及癌相关成纤维细胞机制研究

《Particle and Fibre Toxicology》：Polyethylene terephthalate nanoplastics promote colorectal tumor progression and are associated with a CEMIP high cancer-associated fibroblast population

　　

摘要

聚对苯二甲酸乙二醇酯纳米塑料（PET-NPs）对结直肠癌（CRC）进展的影响仍不甚明了。本研究利用氮氧化物甲烷/硫酸葡聚糖（AOM/DSS）诱导的小鼠CRC模型以及相应的体外实验，探讨了长期接触PET-NPs的影响。结果表明，PET-NPs暴露增加了肿瘤负担，加剧了组织病理学病变，并提高了与恶性肿瘤相关的标志物表达水平。单细胞RNA测序显示，PET-NPs暴露导致了拷贝数变异信号和肿瘤细胞组成的差异。在PET-NPs暴露组中，成纤维细胞的细胞间相互作用最为频繁。成纤维细胞亚群分析发现，一种名为CEMIP的高表达型癌相关成纤维细胞（CAF）在PET-NPs暴露的肿瘤中的比例较高。体外实验表明，PET-NPs暴露增强了DLD-1细胞的恶性表型，并提高了原代人类CAF细胞中CEMIP、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平。此外，PET-NPs暴露后，Cy5标记的透明质酸在CAF细胞培养上清液中的荧光信号也减弱。在同时暴露于PET-NPs的情况下，与原代人类CAF共培养的DLD-1细胞表现出更强的迁移能力、侵袭性以及上皮-间充质转化相关特性，而这些现象在未与CAF共培养的DLD-1细胞中并未出现。综上所述，这些发现支持PET-NPs在建立的鼠CRC模型中具有促进肿瘤发展的作用，并揭示了CAF群体及CRC细胞行为的相应变化。需要进一步的功能研究来确定CEMIP对这些效应的贡献。

临床试验编号： 不适用。

聚对苯二甲酸乙二醇酯纳米塑料（PET-NPs）对结直肠癌（CRC）进展的影响仍不甚明了。本研究利用氮氧化物甲烷/硫酸葡聚糖（AOM/DSS）诱导的小鼠CRC模型以及相应的体外实验，探讨了长期接触PET-NPs的影响。PET-NPs暴露增加了肿瘤负担，加剧了组织病理学病变，并提高了与恶性肿瘤相关的标志物表达水平。单细胞RNA测序显示，PET-NPs暴露导致了拷贝数变异信号和肿瘤细胞组成的差异。在PET-NPs暴露组中，成纤维细胞的细胞间相互作用最为频繁。成纤维细胞亚群分析发现，一种名为CEMIP的高表达型癌相关成纤维细胞（CAF）在PET-NPs暴露的肿瘤中的比例较高。体外实验表明，PET-NPs暴露增强了DLD-1细胞的恶性表型，并提高了原代人类CAF细胞中CEMIP、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平。此外，PET-NPs暴露后，Cy5标记的透明质酸在CAF细胞培养上清液中的荧光信号也减弱。在同时暴露于PET-NPs的情况下，与原代人类CAF共培养的DLD-1细胞表现出更强的迁移能力、侵袭性以及上皮-间充质转化相关特性，而这些现象在未与CAF共培养的DLD-1细胞中并未出现。综上所述，这些发现支持PET-NPs在建立的鼠CRC模型中具有促进肿瘤发展的作用，并揭示了CAF群体及CRC细胞行为的相应变化。需要进一步的功能研究来确定CEMIP对这些效应的贡献。

临床试验编号： 不适用。