《Cancer Medicine》：Second Primary Cancer Risk by Race and Ethnogeographic Region Among Asian American and Pacific Islander Breast Cancer Survivors in the United States
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背景：在美国乳腺癌幸存者中，第二原发癌（SPC）风险因种族和民族而异，但关于亚裔美国人（AA）和太平洋岛民（PI）女性 disaggregate 的数据有限。方法：研究人员在监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中识别了2000年至2019年间诊断为浸润性
背景：在美国乳腺癌幸存者中，第二原发癌（SPC）风险因种族和民族而异，但关于亚裔美国人（AA）和太平洋岛民（PI）女性 disaggregate 的数据有限。方法：研究人员在监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库中识别了2000年至2019年间诊断为浸润性单侧乳腺癌、生存≥1年的64,277名AA女性和5,455名PI女性（随访至2020年）。研究人员按种族（AA、PI）和亚洲民族地理区域（东亚、南亚、东南亚）考察了SPC风险（所有SPC、非乳腺癌SPC和部位特异性SPC）。估计了累积发生率风险比（SHRs）和SPC累积发生率，并考虑了竞争风险。结果：在中位随访6.13年期间，4,083名AA女性（东亚=1,922；南亚=312；东南亚=1,579；其他/未知=270）和498名PI女性发生了SPC。总体而言，PI女性的SPC风险高于AA女性（SHR=1.44，95% CI=1.31–1.58），主要由对侧乳腺癌、肺/支气管癌、卵巢癌和消化系统癌症驱动。在AA女性中，南亚AA女性的SPC风险低于东亚AA女性（SHR=0.85，95% CI=0.75–0.96），主要由较低的肺/支气管癌、消化系统癌症和结直肠癌风险驱动。东南亚AA女性的SPC风险与东亚AA女性相似，但消化系统癌症风险较低（SHR=0.77，95% CI=0.66–0.89），子宫癌（SHR=1.29，95% CI=1.02–1.63）和甲状腺癌风险较高（SHR=1.97，95% CI=1.47–2.64）。十分之一的PI女性在10年内发生SPC（10.32%），而AA女性为十四分之一（AA=6.91%；东亚AA=7.66%；南亚AA=6.25%；东南亚AA=7.26%）。结论：PI乳腺癌幸存者的SPC风险最高，且在不同亚洲民族地理区域之间存在差异。这些发现强调了理解与SPC风险相关因素以及制定针对性干预措施以解决这些差异的必要性。
研究背景：亚裔美国人（AA）与太平洋岛民（PI）是美国两个增长最快的种族群体，具有高度的民族多样性。AA人群占美国人口的7%，涵盖20多个国家的血统和200多种语言；PI人群虽不足美国人口的1%，但代表30个太平洋国家和20,000个岛屿。这两个群体在社会经济地位、移民与殖民历史、英语熟练度、教育水平和医疗保险利用等关键风险因素上存在显著差异。然而，AA和PI人群在研究中常被代表性不足且频繁被合并统计，反映了同质性的误解，这种实践可能掩盖了健康结局中有意义的差异，尤其在癌症领域。例如，PI女性的全因死亡风险和乳腺癌死亡风险均约为AA女性的两倍。乳腺癌幸存者由于接受癌症治疗及存在的风险因素，其发生第二原发癌（SPC）的风险增加，且这些风险因种族和民族而异。研究人员此前的研究表明，在合并的亚裔美国人及太平洋岛民（AAPI）群体中，相对于AAPI一般人群，SPC风险升高（最显著的是对侧乳腺癌、白血病、甲状腺癌）。然而，AA和PI乳腺癌幸存者在社会人口学特征、健康行为和肿瘤特征方面存在显著差异，这些均可能影响其发生SPC的风险。因此，鉴于AA和PI人群间的显著异质性，研究人员旨在利用SEER数据库，按种族（AA和PI）全面考察AA和PI乳腺癌幸存者的SPC风险，并进一步按亚洲民族地理区域（东亚AA、南亚AA、东南亚AA）进行评估。
研究人员开展的研究及结论与意义：研究人员开展了一项基于人群的研究，纳入64,277名AA女性和5,455名PI女性，均为2000年至2019年间在17个SEER登记处诊断为单侧浸润性（局限期或区域期）乳腺癌、年龄20–84岁且生存≥1年的患者，随访至2020年。研究得出，PI女性的SPC总体风险显著高于AA女性（SHR=1.44），且AA人群内部按民族地理区域存在异质性：南亚AA女性SPC风险低于东亚AA女性，东南亚AA女性子宫癌和甲状腺癌风险高于东亚AA女性。这些发现具有重要意义，表明按种族和民族地理区域 disaggregate 可揭示被合并数据掩盖的SPC风险异质性，强调了理解SPC风险相关因素并制定针对性干预措施以解决健康差异的必要性。
主要关键技术与方法：研究利用SEER数据库17个登记处2000–2019年诊断为单侧浸润性乳腺癌且生存≥1年的AA（n=64,277）和PI（n=5,455）女性队列，随访至2020年。采用Fine and Gray回归模型估计亚分布风险比（SHRs）及95%置信区间，以死亡作为竞争风险；计算年龄调整发病率和考虑竞争风险的累积发生率。多变量模型调整首次乳腺癌年龄、诊断年份、分期、雌激素受体（ER）状态、组织学、放疗和化疗。按ER状态、首次诊断年龄和诊断年份进行分层分析。
研究结果：（1）描述性特征：PI女性区域期诊断比例略高于AA女性（36% vs. 32%），ER阳性肿瘤比例更高（83% vs. 79%）。AA女性中，东亚AA女性诊断时平均年龄最高（57.13岁），南亚AA女性区域期诊断比例最高（37%）且三阴性肿瘤比例最高（11%）。（2）按种族的SPC风险：PI女性相比AA女性SPC风险高40%–44%（SHR=1.44，95% CI=1.31–1.58；非乳腺癌SPC的SHR=1.40，95% CI=1.25–1.57），主要由对侧乳腺癌（SHR=1.53）、肺/支气管癌（SHR=1.47）、卵巢癌（SHR=2.06）和消化系统癌症（SHR=1.36）驱动。在ER阳性首次乳腺癌患者中，PI女性对侧乳腺癌（SHR=1.73）、肺/支气管癌（SHR=1.57）、卵巢癌（SHR=2.43）、消化系统癌症（SHR=1.46）和子宫癌（SHR=1.53）风险均显著升高。年轻PI女性子宫癌（SHR=1.88）和消化系统癌症（SHR=2.35）风险较高，年长PI女性卵巢癌风险较高（SHR=2.94）。仅限夏威夷原住民的敏感性分析结果与总体PI女性一致。（3）按亚洲民族地理区域的SPC风险：南亚AA女性相比东亚AA女性SPC风险较低（SHR=0.85，95% CI=0.75–0.96），肺/支气管癌（SHR=0.52）、消化系统癌症（SHR=0.52）和结直肠癌（SHR=0.37）风险较低。东南亚AA女性总体SPC风险与东亚AA女性无差异（SHR=0.99），但子宫癌（SHR=1.29）和甲状腺癌（SHR=1.97）风险较高，消化系统癌症风险较低（SHR=0.77）。在ER阳性首次乳腺癌患者中，部分癌症风险关联减弱。按首次诊断年龄分层，关联通常在年长南亚AA和东南亚AA女性（≥50岁）中持续存在。（4）SPC累积发生率：PI女性10年内SPC累积发生率最高，约十分之一PI女性发生SPC，十五分之一发生非乳腺癌SPC，三十分之一发生对侧乳腺癌；AA女性相应为十四分之一、二十二分之一和四十八分之一。东亚AA女性在AA人群中SPC绝对风险最高，主要由肺/支气管癌和消化系统癌症驱动。
讨论部分总结与结论翻译：在这项纳入64,277名AA和5,455名PI乳腺癌女性的基于人群的研究中，研究人员发现SPC风险按AA和PI种族以及AA民族地理区域存在显著差异。PI女性相比AA女性SPC总体风险更高，主要由对侧乳腺癌、肺/支气管癌、卵巢癌和消化系统癌症驱动。按亚洲民族地理区域，相比东亚AA女性，东南亚AA女性消化系统癌症风险较低而子宫癌和甲状腺癌风险较高，南亚AA女性肺/支气管癌、消化系统癌症和结直肠癌风险较低。这些SPC风险差异可能由生活方式因素、遗传易感性、激素影响和医疗保健障碍等多种因素驱动。现有研究大多在合并的AA和PI乳腺癌幸存者中考察SPC风险，本研究首次按 disaggregate 的AA和PI女性及内部比较框架考察部位特异性SPC风险。PI女性中对侧乳腺癌、肺/支气管癌、卵巢癌和消化系统癌症风险升高可能部分由PI人群中更普遍的生活方式因素驱动，如吸烟（11.6% vs. 7.9%）和肥胖（42.4% vs. 12.5%）患病率高于AA人群。PI人群无保险比例为AA人群的三倍（22.8% vs. 6.0%），可能限制预防保健和常规幸存者随访的可及性。PI女性非乳腺癌SPC远处期诊断比例高于AA女性（38.5% vs. 28.8%），提示早期检测和及时获得医疗方面可能存在差异。对侧乳腺癌和卵巢癌风险增加还可能与遗传因素（如BRCA1/BRCA2致病性变异）及激素相关因素有关。在ER阳性首次乳腺癌患者中，PI女性对侧乳腺癌风险高于AA女性，可能反映内分泌治疗接受或依从性方面的差异。南亚AA女性第二肺/支气管癌风险低于东亚AA女性，可能反映南亚AA女性吸烟率较低（约1% vs. 东亚AA女性2%–17%）。南亚和东南亚AA女性消化系统癌症风险较低，可能与加工肉类和红肉消费较低及限制肉类或酒精摄入的饮食习惯有关。东南亚AA女性子宫癌和甲状腺癌风险较高，可能与肥胖、糖尿病和生殖因素差异有关。研究优势包括利用SEER大型基于人群队列全面考察 disaggregate AA和PI女性的SPC风险，并利用详细的种族和民族起源编码按民族地理区域进行 disaggregate。局限性包括SEER数据库缺乏临床和遗传数据、缺乏子宫切除术和卵巢切除术信息、缺乏生活方式（如肥胖、吸烟、饮食）、激素、遗传和治疗（如内分泌治疗启动和依从性）因素数据、未纳入医疗保健可及性因素、要求诊断后生存至少12个月限制了推广性、COVID-19大流行可能影响癌症监测、因样本量有限无法按详细民族亚组分析。总之，按种族和民族地理区域 disaggregate 揭示了原本在合并数据中被掩盖的SPC风险有意义的异质性。PI女性相比AA女性SPC风险更高，超额风险主要由对侧乳腺癌、肺癌、卵巢癌和消化系统癌症驱动。研究人员还发现AA人群内部存在异质性，南亚AA女性相比东亚AA女性SPC风险较低，而东南亚AA女性相比东亚AA女性子宫癌和甲状腺癌风险较高。未来研究应识别与多样化AA和PI人群中较高第二癌症风险相关的因素，以制定针对性干预措施减少健康差异。
