可注射超分子水凝胶递送 CXCL13 和 LIGHT mRNA 诱导肿瘤三级淋巴结构增强免疫治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：Supramolecular mRNA-delivering hydrogel for inducing tertiary lymphoid structures and enhancing immunotherapy efficacy

　　

摘要

背景

免疫检查点阻断技术显著改善了癌症治疗的效果，但仍有许多实体肿瘤在免疫学上处于“冷”状态，对治疗具有抗性。三级淋巴结构（TLSs）与患者生存率和治疗反应率的提高密切相关，然而由于可溶性诱导信号在皮下肿瘤中会被迅速清除，因此难以生成类似生发中心的TLSs。我们开发了一种可注射的超分子水凝胶，用于同时递送编码CXCL13和LIGHT的mRNA，从而稳定这些复合物并延长肿瘤内的细胞因子生成。

结果

在B16.f10、CT26和4T1小鼠皮下肿瘤模型中，这种策略增加了TLSs的密度和成熟度，抑制了肿瘤生长，并延长了生存期。与PD-1阻断联合使用时，抗肿瘤效果显著增强，在某些情况下实现了肿瘤完全消退。

结论

我们的研究结果支持开发一种新型的可注射水凝胶封装剂与脂质体结合使用的方案，以提高mRNA疗法对抗癌症的疗效。

图形摘要

背景

免疫检查点阻断技术显著改善了癌症治疗的效果，但仍有许多实体肿瘤在免疫学上处于“冷”状态，对治疗具有抗性。三级淋巴结构（TLSs）与患者生存率和治疗反应率的提高密切相关，然而由于可溶性诱导信号在皮下肿瘤中会被迅速清除，因此难以生成类似生发中心的TLSs。我们开发了一种可注射的超分子水凝胶，用于同时递送编码CXCL13和LIGHT的mRNA，从而稳定这些复合物并延长肿瘤内的细胞因子生成。

结果

在B16.f10、CT26和4T1小鼠皮下肿瘤模型中，这种策略增加了TLSs的密度和成熟度，抑制了肿瘤生长，并延长了生存期。与PD-1阻断联合使用时，抗肿瘤效果显著增强，在某些情况下实现了肿瘤完全消退。

结论

我们的研究结果支持开发一种新型的可注射水凝胶封装剂与脂质体结合使用的方案，以提高mRNA疗法对抗癌症的疗效。

图形摘要