综述：体细胞突变与神经退行性疾病：单细胞测序与机器学习技术进展

《BMC Biology》：Somatic mutations in neurodegeneration: from detection to disease mechanisms

摘要

体细胞突变是发生在合子形成后的DNA改变，这些改变会在发育和衰老过程中逐渐累积，从而导致不同细胞群体出现体细胞嵌合现象。由于氧化应激、高代谢需求以及与年龄相关的DNA损伤修复机制衰退，神经元尤其容易受到这些突变的影响，进而引发特定细胞类型的异常功能。体细胞重复序列的不稳定性已被证实是亨廷顿病的致病因素之一，然而体细胞突变在阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症中的影响程度及其功能机制至今仍未明确。本文介绍了基于单细胞测序和单分子测序技术的进展，结合计算方法和机器学习技术，如何帮助检测极罕见的变异，并揭示体细胞突变与神经退行性疾病之间的因果关系。