肠道中性脂质 DAG 通过调节肠道运动清除病原体

《Nature Communications》：Diacylglycerol Metabolism Drives Host–pathogen Responses During Enteric Infection in Drosophila

　　

摘要

脂质代谢对细胞稳态至关重要，它支持能量储存、膜结构的形成以及细胞信号传导。除了这些基本功能外，脂质还被发现是调节宿主免疫的关键因素。在这里，我们提出了一种由脂质驱动的机制，该机制通过影响病原体的清除来调控宿主与病原体之间的相互作用，从而影响感染的结果。利用果蝇（Drosophila）的研究，我们发现肠道感染会引发中性脂质（尤其是1,2-二酰甘油，DAGs）在肠道中的大量积聚。破坏肠道上皮细胞（ECs）中的DAG生物合成或脂质运输会阻碍脂质的积累并降低宿主的存活率；相反，补充膳食中的脂质可以增强脂质储存并提高宿主的存活率。从机制上来看，这些依赖于脂质的反应调节了排泄过程，从而控制肠道中细菌的清除。DAGs可作为信号分子激活蛋白激酶C（PKC），其在肠道上皮细胞中的积累与肠道肌肉（VM）中PKC活性的增加及钙信号传导相关，进而促进肠道肌肉收缩、肠道运动，并通过排泄将病原体排出体外。我们的研究结果揭示了DAG代谢在塑造宿主防御机制方面之前未被认识到的作用。