基于 CD301b+ 驻留心肌巨噬细胞亚群扩增及移植治疗急性心肌梗死

《Nature Communications》：Resident cardiac macrophage-like cells induced by an ILC2 cytokine cocktail confer cardioprotection through enhanced efferocytosis in a mouse model of myocardial infarction

　　

摘要

驻留在心脏中的巨噬细胞（Resident Cardiac Macrophages, RCM）在急性心肌梗死（AMI）后的心肌修复过程中扮演着重要角色；然而，由于这种细胞的供应有限，其治疗应用受到了限制。本研究发现，从健康小鼠体内移植RCM能够显著减轻小鼠的心脏损伤。重要的是，我们发现了一种在AMI后数量大幅减少的具有促进修复作用的CD301b⁺ RCM亚群，并证明仅转移这一亚群就能减轻心肌梗死后的心脏损伤。为了解决天然RCM的稀缺问题并促进其补充，我们利用ILC2来源的细胞因子混合物对骨髓来源的巨噬细胞进行定向诱导，从而扩增了CD301b⁺巨噬细胞样细胞（RCML），并证实RCML移植能够提供强有力的心脏保护作用。在机制上，CD301b通过GATM-AMPK-mTOR通路增强溶酶体功能，进而促进巨噬细胞的吞噬作用，这一通路在人类巨噬细胞中也存在。因此，我们的研究结果确定了这种具有促进修复作用的关键巨噬细胞亚群，并为心脏修复提供了一种可行的基于细胞的策略。