靶向递送 miR-26a-5p 的肽 - 寡核苷酸纳米杂交体治疗糖皮质激素诱导的骨质流失

《Nature Communications》：Pathology-adapted peptide–oligonucleotide nanohybrid mitigates glucocorticoid-induced bone loss

　　

摘要

糖皮质激素引起的骨质流失（GIBL）仍然是一个主要的临床难题，表现为慢性糖皮质激素暴露下的全身性骨量减少和股骨头骨坏死。然而，目前的疗法在同时应对骨质恶化和血管损伤方面存在局限性。随着精准医疗的发展，寡核苷酸治疗为基于病理生理学的干预提供了新的机会。本文介绍了一种针对糖皮质激素损伤骨骼的肽-寡核苷酸纳米杂交体（PON），该纳米杂交体经过特殊设计，能够靶向递送miR-26a-5p。通过整合自组装、骨骼靶向性、酶响应性、细胞穿透性和溶酶体逃逸等功能，PON具备了应对病理状态下递送障碍的能力。机制研究表明，PON介导的miR-26a-5p递送能够降低GSK-3β的表达，促进HIF-1α的稳定，从而维持骨生成与血管生成的协同作用，并抑制细胞凋亡。在GIBL的大鼠模型中，系统性地给予PON可防止早期骨骼和血管损伤，并延缓疾病进展。这些发现强调了miR-26a-5p在GIBL中的治疗作用，同时支持了PON系统在骨靶向寡核苷酸治疗中的潜力。