《Nutrients》：Nutraceuticals and Metabolic Health: Can Supplements Prevent Metabolic Syndrome? A Narrative Review
编辑推荐：
代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）涵盖一系列疾病病理表现，包括血脂异常、胰岛素抵抗、高血压、肥胖和炎症。MetS患病率的不断上升及其相关的发病率和死亡率，给全球医疗保健带来了日益沉重的负担。MetS的标志性特征易于量化，可用于评估该
代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）涵盖一系列疾病病理表现，包括血脂异常、胰岛素抵抗、高血压、肥胖和炎症。MetS患病率的不断上升及其相关的发病率和死亡率，给全球医疗保健带来了日益沉重的负担。MetS的标志性特征易于量化，可用于评估该综合征的发生与发展。营养保健品（nutraceuticals）是从植物、水果、培养物和谷物等天然来源中提取的生物活性化合物，在预防心血管代谢疾病方面具有潜在作用。营养保健品相关的作用机制包括抗氧化、益生、抗炎、胰岛素增敏、调节脂质、抗脂肪堆积及保护内皮功能等。本综述探讨了代谢综合征中常见营养素缺乏的证据，以及这些营养素在预防和改善这一常见疾病群复杂组成要素中的作用。
1. 引言
代谢综合征（MetS）是一项全球性健康危机，影响约15.4亿成年人，其核心包括腹型肥胖、高血压、胰岛素抵抗（IR）和血脂异常，并显著增加心血管疾病（CVD）和2型糖尿病（T2D）风险。肥胖尤其是内脏脂肪堆积是MetS发生的关键，通过饮食调整和生活方式干预是一线策略，但依从性受经济和社会因素制约。药物治疗如胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）有效但存在可及性和副作用问题；减重手术疗效确切但有手术风险。肠道菌群失调与MetS相关，益生菌等营养保健品可能成为预防策略。
2. 方法
本叙述性综述采用PICO框架，系统检索PubMed、Embase和Web of Science，检索关键词包括"nutraceuticals"、“metabolic syndrome”、“obesity”、“type 2 diabetes”、“cardiovascular disease”等，优先纳入1989年后发表、涉及人体临床试验的研究，并辅以灰色文献和引文追踪，对证据进行描述性评估。
3. 代谢综合征的病理生理
营养过剩导致内脏脂肪过度堆积，脂肪组织释放过多脂肪因子（如TNF-α、IL-6），引发IR、慢性炎症和神经激素激活。IR使脂解抑制受损，游离脂肪酸（NEFA）升高，导致肝脏脂质合成增加和高密度脂蛋白（HDL）降低，形成MetS特征性血脂异常。高血糖和过量NEFA促进活性氧（ROS）产生，激活NF-κB和晚期糖基化终末产物（AGEs），损伤内皮细胞并促进高血压。氧化应激与MetS各组分相互关联。
肠道菌群失调在代谢综合征中的作用
肠道菌群失调表现为微生物多样性降低、有益菌减少和促炎菌增多，可减少短链脂肪酸（SCFAs）产生、增加肠道通透性，并诱发低度炎症。高脂西式饮食和抗生素使用是诱发因素。菌群失调与MetS可能互为因果，形成恶性循环。
4. 营养保健品与代谢综合征：证据
4.1 维生素D
观察性研究显示低25(OH)D水平与MetS、T2D及炎症标志物相关。但一般人群中补充维生素D（如2000 IU/d）未显著改善腰围等MetS组分。在维生素D缺乏人群，补充后可降低甘油三酯、胰岛素和HOMA-IR，并降低MetS患病率。系统评价和Meta分析结果不一，GRADE证据等级多为低至极低。孟德尔随机化研究大多不支持25(OH)D与T2D或MetS间的因果关联，可能受反向因果和混杂影响。
4.2 铬
铬是必需微量元素，参与碳水化合物和脂质代谢，通过激活AMPK增强胰岛素敏感性。观察性研究显示低血浆或趾甲铬水平与MetS及T2D风险增加相关，补充铬可改善空腹血糖和IR。但RCT结果存在矛盾，西方人群T2D患者补铬未见明显获益，可能与人群表型、基线状态和剂量差异有关。检测方法（血铬反映短期、趾甲铬反映历史）也限制研究结论。
4.3 益生菌
发酵乳制品（如酸奶）摄入与MetS风险降低相关。益生菌（如乳杆菌属和双歧杆菌属）可通过调节肠道菌群、增加SCFAs产生、改善肠屏障和免疫调节发挥代谢益处。
4.3.1 益生菌与MetS中的肠道功能
益生菌补充可改善肠道屏障功能、降低肠道通透性。含多种益生菌的补充剂（如Ecologic825）在肥胖绝经后女性中降低脂多糖（LPS）和代谢参数。
4.3.2 益生菌与MetS中的代谢调节
特定菌株如动物双歧杆菌乳亚种420（B420）和嗜酸乳杆菌14（LA-14）可增加有益菌丰度、减少腹部脂肪，改善体脂和代谢指标。
4.3.3 益生菌与MetS中的免疫调节
LA-14可促进树突状细胞成熟并增加IgG；B420可增强吞噬细胞活性，降低促炎细胞因子。
4.3.4 益生菌与MetS中的抗氧化功能
乳酸菌株具有清除ROS、螯合金属离子能力，B420和嗜酸乳杆菌在动物模型中降低氧化应激并抑制炎症通路。
4.3.5 益生元
益生元是选择性被宿主微生物利用的底物，如低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS），通过促进有益菌生长和SCFAs产生而有益健康。
4.3.6 益生元与MetS中的内分泌信号
SCFAs刺激肠L细胞分泌GLP-1和PYY，增加饱腹感、促进胰岛素分泌。补充FOS或菊粉可降低体重、空腹血糖和胰岛素，并降低饥饿素。
4.3.7 益生元与MetS中的肠道屏障完整性
丁酸盐通过激活AMPK增强肠上皮紧密连接，菊粉和FOS混合物可增加双歧杆菌和粪杆菌属水平，降低血清LPS。
4.3.8 益生元在MetS免疫系统调节中的作用
SCFAs激活G蛋白偶联受体抑制炎症介质，益生元补充（如菊粉、GOS）可降低CRP、TNF-α、LPS，并增加分泌型IgA。
4.3.9 益生元与益生菌联合在MetS中的作用
合生制剂（益生菌+益生元）如嗜酸乳杆菌、双歧杆菌属与菊粉合用可降低高血糖和MetS患病率；低聚木糖与动物双歧杆菌乳亚种合用增加双歧杆菌并减少炎症。
4.4 抗氧化剂
MetS中氧化应激主要源自线粒体和肾素-血管紧张素系统，抗氧化剂可通过清除ROS和调节转录因子发挥保护作用。
4.4.1 一般抗氧化剂补充在MetS中的作用
一项大型RCT显示一般抗氧化剂补充未降低MetS风险，但基线血清β-胡萝卜素和维生素C低者风险更高。Meta分析显示补充可降低肥胖者BMI、腰围、TNF-α并改善血脂。
4.4.2 黄酮类和多酚类物质在MetS中的作用
槲皮素可降低总胆固醇、LDL-c和CRP，但对HDL-c、TG和炎症指标效果不明确。白藜芦醇改善空腹血糖、血压和HOMA-IR，并可改善HbA1c。姜黄素改善腰围、空腹血糖、HDL-c、TNF-α和CRP。绿茶多酚在动物实验中调节菌群并减轻MetS。朝鲜蓟叶提取物和佛手柑多酚提取物可改善血压、血脂和肝脏炎症。
4.4.3 类胡萝卜素和维生素在MetS中的作用
血清α-、β-胡萝卜素与MetS呈负相关。维生素A和E摄入增加与MetS风险降低相关。维生素E补充降低血糖和HbA1c。番茄红素摄入与血压降低（收缩压降低2-3 mmHg）和MASLD风险降低相关。
4.4.4 辅酶Q10在MetS中的作用
辅酶Q10（CoQ10）补充显著降低丙二醛（MDA），增加总抗氧化能力（TAC），并降低IL-6、CRP、TNF-α和增加脂联素。对血脂和血压亦有改善，尤其在更长疗程和高剂量下。
4.4.5 胆碱
胆碱是必需营养素，缺乏可增加MASLD风险。但过量胆碱经肠道菌群代谢为三甲胺（TMA）并氧化为TMAO，后者与动脉粥样硬化和心血管事件风险相关。现有证据提示适量摄入、均衡饮食和维持肠道菌群多样性是关键。
4.4.6 异黄酮在MetS中的作用
大豆来源的染料木黄酮（genistein）在绝经后女性中可降低空腹血糖、HbA1c、TG、MDA，升高HDL-c，并改善胰岛素抵抗，同时降低血压和炎症指标。
4.4.7 B族维生素与MetS
B族维生素（如B3、B9、B12）参与一碳代谢和同型半胱氨酸调节。缺乏可导致IR和血管损伤。NHANES数据显示较高摄入的维生素B1、B2、B6、烟酸和叶酸与较低的MetS风险相关。
4.4.8 烟酸与MetS
烟酸改善血脂，但对CVD预防的获益不确定，且代谢产物2PY和4PY可能促进血管炎症。高剂量烟酸与高血压风险增加相关。
4.4.9 维生素B12和叶酸在MetS中的作用
前瞻性研究显示叶酸、维生素B6和B12摄入充足者MetS风险降低60%。叶酸补充可降低血压和炎症因子（TNF-α、IL-6、hs-CRP）。但补充未见减少CVD终点事件或新发糖尿病，证据存在矛盾。
5. 营养保健品的毒性与安全性
高剂量补充可能引起肝毒性、出血风险等。营养保健品与药物存在CYP450酶介导的相互作用，如葡萄柚汁抑制CYP3A4而增加他汀类浓度；姜黄素和多种黄酮类亦可影响药物代谢。姜黄素过量还可能导致肾结石和铁缺乏。补充剂诱导的肝损伤报告增多，加之监管标准不统一（EU、美国、英国存在差异），需加强上市后监测。
6. 讨论
现有证据表明，部分营养保健品（如CoQ10、番茄红素、益生菌/益生元）对MetS组分有改善作用，但大多数研究规模小、持续时间短，且结局多采用替代指标。肠道菌群失调可能是MetS的核心环节，调节微生物群成为潜在干预靶点。科研质量普遍不高，缺乏大规模RCT，阻碍临床指南整合。需要更多研究以明确有效剂量、人群和长期安全性。
7. 结论
本综述提示，某些营养保健品在生活方式干预基础上可能有助于MetS的预防和管理，但证据尚不充分，不能作为单一预防手段。未来需开展高质量、以临床硬终点为结局的研究，并加强监管和消费者教育。
