摘要
Akkermansia muciniphila（AKK）及其经过巴氏杀菌处理的形式（pAKK）已被证明具有代谢益处，但它们的外膜蛋白Amuc_1100是否能够在多囊卵巢综合征（PCOS）中产生同样的效果尚不清楚。我们在由脱氢表雄酮（DHEA）和高脂饮食（HFD）诱导的PCOS小鼠模型中，对比了活的AKK、pAKK和Amuc_1100，并在模型诱导的同时进行了口服干预。Amuc_1100再现了活的AKK和pAKK的多种保护作用，改善了葡萄糖耐受性、胰岛素反应性、脂质谱、发情周期、雄激素水平以及卵巢形态。这些改善还伴随着卵巢周围脂肪细胞肥大的减轻、棕色脂肪组织相关基因表达的变化，以及结肠形态和紧密连接相关标志物的改善。干预后，循环中的脂多糖结合蛋白、白细胞介素-1β和白细胞介素-18的水平也有所下降。卵巢转录组分析显示，Amuc_1100给药后炎症相关通路发生了变化，表现为卵巢中Il1b和Il18表达的减少，以及NF-κB/NLRP3/GSDMD相关的炎症信号通路和焦亡相关信号的减弱。综上所述，这些发现表明Amuc_1100可以减缓由DHEA和HFD诱导的PCOS小鼠模型中的代谢和生殖异常的发展。需要进一步的研究来明确其潜在机制，并确定其对人类PCOS的适用性。
