《Diagnostics》：Galvanic Vestibular-Evoked Myogenic Potentials in Unilateral Vestibular Schwannoma: Paired-Ear Differences and Contralateral Abnormalities
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背景/目的：本研究旨在表征经MRI确诊的单侧前庭神经鞘瘤（VS）患者配对耳前庭诱发肌源电位（VEMP）反应模式及对侧异常。方法：这项探索性回顾性配对耳研究纳入24例经增强MRI确诊的单侧VS患者。研究人员在治疗前对患者进行了纯音测听、冷热试验、气导声刺激颈源性
背景/目的：本研究旨在表征经MRI确诊的单侧前庭神经鞘瘤（VS）患者配对耳前庭诱发肌源电位（VEMP）反应模式及对侧异常。方法：这项探索性回顾性配对耳研究纳入24例经增强MRI确诊的单侧VS患者。研究人员在治疗前对患者进行了纯音测听、冷热试验、气导声刺激颈源性VEMP（ACS-cVEMP）、骨导振动眼源性VEMP（BCV-oVEMP）、电流前庭刺激颈源性VEMP（GVS-cVEMP）及GVS-oVEMP检查。采用McNemar检验和Wilcoxon符号秩检验比较肿瘤侧耳与对侧非肿瘤耳。采用Mann-Whitney U检验比较不同对侧VEMP状态下的年龄差异。所有p值均未进行多重比较校正。结果：听力损失和冷热试验异常在肿瘤侧耳更为常见（分别为91.7% vs. 20.8%和62.5% vs. 8.3%；两者p < 0.001）。肿瘤侧耳的异常率高于对侧非肿瘤耳，其中ACS-cVEMP（83.3% vs. 45.8%；p = 0.022）、GVS-cVEMP（70.8% vs. 20.8%；p = 0.002）和GVS-oVEMP（70.8% vs. 16.7%；p = 0.002）差异显著，而BCV-oVEMP差异不显著（62.5% vs. 33.3%；p = 0.092）。肿瘤侧耳表现为GVS-cVEMP p13潜伏期延长（中位数，12.47 vs. 11.35 ms；p = 0.008）和振幅降低（中位数，59.02 vs. 66.24 μV；p = 0.044）。对侧ACS-cVEMP异常的患者年龄大于反应正常者（中位数，62 vs. 45岁；p = 0.001）；年龄在对侧GVS-VEMP状态间无显著差异。结论：在这项探索性配对耳研究中，GVS-cVEMP异常在肿瘤侧耳更为常见，且观察到的对侧异常率数值上低于ACS-cVEMP。当对侧异常使结果解读复杂化时，GVS-cVEMP可能补充传统VEMP检查。这些初步发现需要在更大规模的前瞻性对照研究中验证。
一、研究背景与目的
前庭神经鞘瘤（vestibular schwannoma, VS）是一种起源于前庭神经上支或下支施万细胞的良性颅内肿瘤，约占成人颅内肿瘤的8%–10%。虽然增强MRI是诊断的金标准，但听前庭功能检查可提供关于耳蜗和前庭功能的补充信息。传统的前庭诱发肌源电位（vestibular-evoked myogenic potentials, VEMPs）包括颈源性VEMP（cervical VEMP, cVEMP）和眼源性VEMP（ocular VEMP, oVEMP），分别反映同侧球囊-颈反射（sacculo-collic reflex, SCR）通路和对侧前庭-眼反射（vestibulo-ocular reflex, VOR）通路。然而，由气导声刺激（air-conducted sound, ACS）或骨导振动（bone-conducted vibration, BCV）诱发的传统VEMP可能无法可靠地区分耳石器终末器官功能障碍与迷路后神经受累。由于VS本质上是神经源性肿瘤，这一区分尤为重要。电流前庭刺激（galvanic vestibular stimulation, GVS）可绕过声音传导直接激活前庭传入神经，可能提供关于前庭传入通路的补充信息。既往研究表明VEMP反应随年龄增长而下降，包括反应率降低、潜伏期延长和振幅减小。在老年单侧VS患者中，对侧VEMP异常不一定提示双侧肿瘤相关功能障碍，而可能反映老化或其他非病灶因素。基于此，本研究的主要目的是表征MRI确诊的单侧VS患者配对耳VEMP反应模式及对侧异常，次要探索性分析评估年龄与对侧异常状态之间的关联。
二、研究方法概述
这是一项在单一三级转诊中心开展的回顾性研究，纳入24例经钆增强MRI确诊的单侧VS患者，排除合并耳病、双侧前庭病变或中枢神经系统疾病者。所有患者在治疗前接受了一系列内耳功能检查，包括纯音测听（pure-tone audiometry, PTA）、ACS-cVEMP、BCV-oVEMP、GVS-cVEMP、GVS-oVEMP和双温冷热试验。根据MRI结果将耳部分类为肿瘤侧耳或对侧非肿瘤耳。VEMP异常判定标准为潜伏期延迟、振幅不对称或反应缺失。统计分析采用McNemar检验比较配对耳异常率，Wilcoxon符号秩检验比较双侧均可记录反应的定量参数，Mann-Whitney U检验比较对侧VEMP异常状态与年龄的关系。所有p值均为双侧且未进行多重比较校正。
三、研究结果
3.1 患者特征
共24例单侧VS患者纳入最终分析，其中女性16例、男性8例，平均年龄52.3 ± 13.8岁，平均肿瘤大小为2.11 ± 1.51 cm，中位数为2.0 cm。
3.2 异常率配对比较
肿瘤侧耳的异常率分别为：PTA 91.7%、冷热试验62.5%、ACS-cVEMP 83.3%、BCV-oVEMP 62.5%、GVS-cVEMP 70.8%、GVS-oVEMP 70.8%；对侧非肿瘤耳相应异常率为20.8%、8.3%、45.8%、33.3%、20.8%和16.7%。配对耳差异在听力损失（p < 0.001）、冷热试验异常（p < 0.001）、ACS-cVEMP异常（p = 0.022）、GVS-cVEMP异常（p = 0.002）和GVS-oVEMP异常（p = 0.002）方面显著，而BCV-oVEMP异常差异未达统计学显著性（p = 0.092）。配对比值比分别为ACS-cVEMP 5.50、BCV-oVEMP 3.33、GVS-cVEMP 13.00、GVS-oVEMP 7.50。
3.3 定量配对比较
在双侧均可记录反应的患者中，ACS-cVEMP振幅在肿瘤侧耳低于对侧（中位数57.10 vs. 171.75 μV；p = 0.008）；BCV-oVEMP在肿瘤侧耳表现为nI潜伏期延长（中位数9.14 vs. 8.80 ms；p = 0.047）；GVS-cVEMP在肿瘤侧耳表现为p13潜伏期延长（中位数12.47 vs. 11.35 ms；p = 0.008）和振幅降低（中位数59.02 vs. 66.24 μV；p = 0.044）。GVS-oVEMP的定量参数未发现显著侧别差异。在20例ACS-cVEMP异常的肿瘤侧耳中，16例（80%）同时存在GVS-cVEMP异常，4例（20%）GVS-cVEMP反应保留。
3.4 年龄与对侧异常的关系
对侧ACS-cVEMP异常的患者年龄显著大于反应正常者（n = 11 vs. 13，中位年龄62 vs. 45岁，p = 0.001）；而BCV-oVEMP（p = 0.697）、GVS-cVEMP（p = 0.679）和GVS-oVEMP（p = 0.431）的对侧异常状态与年龄无显著关联。
四、讨论与结论
本研究通过配对耳分析揭示了肿瘤侧耳与对侧非肿瘤耳在PTA、冷热试验、ACS-cVEMP、GVS-cVEMP和GVS-oVEMP异常率方面的差异，支持单侧VS中听觉和前庭通路存在以侧别为主的功能障碍。更重要的是，对侧非肿瘤耳检测到的异常可能使前庭通路功能障碍的侧别判定复杂化，但对侧异常的存在并不能确立单侧肿瘤对侧前庭系统的因果关系。在各类VEMP检查中，GVS-cVEMP是唯一在异常率、p13潜伏期和振幅方面均显示名义显著侧别差异的检查，且其对侧异常率数值上低于ACS-cVEMP。oVEMP结果相对复杂：BCV-oVEMP显示肿瘤侧耳nI潜伏期延长但异常率差异不显著，而GVS-oVEMP显示分类差异但无显著定量侧别差异。肿瘤侧耳中ACS-cVEMP与GVS-cVEMP异常常同时出现，而ACS-cVEMP异常伴GVS-cVEMP保留的情况较少见，提示可能存在耳石器受体水平以上的差异性生理受累。对侧ACS-cVEMP异常与年龄较大相关，而GVS-VEMP对侧异常与年龄无显著关联，但这一观察不能确立GVS-VEMP不受老化影响。本研究的局限性包括小样本、单中心回顾性设计、缺乏独立年龄匹配健康对照组、未进行多重比较校正、缺乏手术确认肿瘤起源神经以及未评估正式定量重测信度。结论：在这项小型探索性配对耳研究中，GVS-cVEMP异常在肿瘤侧耳较对侧非肿瘤耳更常见，且观察到的对侧异常率数值上低于ACS-cVEMP。这些发现为单侧VS的配对耳功能反应模式提供了初步特征描述，需要在更大规模的前瞻性对照研究中验证。
