通过工程改造的外泌体（EVs）递送外源性microRNA（miRNA）来调节牛卵细胞（oocyte）的发育能力

《Biology of Reproduction》：Modulation of bovine oocyte developmental competence through exogenous miRNA delivered via engineered EVs

摘要

体外卵母细胞的成熟（IVM）在畜牧生产的辅助生殖技术中起着关键作用，能够高效地大规模生产胚胎，并支持遗传改良计划。然而，这项技术的效率仍然有限，因为只有少量在体外成熟的卵丘-卵母细胞复合体（COCs）能够发育到囊胚阶段，而这些囊胚的质量低于在体内产生的囊胚。最近的研究重点是将生物材料递送到卵丘细胞以改善卵母细胞的质量。我们假设从卵巢卵泡液中分离出的细胞外囊泡（EVs）可以被改造用于在IVM过程中将合成微小RNA（miRNAs）递送到卵丘细胞。在这里，我们首次证明从卵泡液中提取的EVs富含合成miRNAs，并能够成功递送到COCs，从而改变卵丘细胞的基因表达，并将miRNAs转移到卵母细胞的细胞质中。具体来说，负载有bta-miR-20a-5p的EVs在IVM过程中被卵丘细胞有效吸收，增强了PI3K/AKT信号通路，显著增加了下游基因如EIF4b和GSK3的表达，这些基因参与了细胞周期进展、DNA修复和蛋白质合成。此外，在IVM过程中向COCs补充负载bta-miR-20a-5p的EVs似乎降低了卵裂率和囊胚发育率。总的来说，我们的发现表明，改造过的EVs可以在IVM过程中将合成miRNA递送到COCs，这突显了它们调节卵母细胞细胞质成分和胚胎发育的潜力。

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