ATR 通过磷酸化波形蛋白促进多种 RNA 病毒复制器官形成的保守机制

《Journal of Molecular Cell Biology》：Cytoplasmic ATR orchestrates PRRSV and EBOV replication organelle assembly via vimentin phosphorylation

　　

摘要

ATAxia telangiectasia-mutated 和 Rad3 相关（ATR）激酶是 DNA 损伤反应和复制压力的主要调节因子。在这项研究中，我们发现 ATR 在促进两种不同 RNA 病毒（一种动脉病毒和一种丝状病毒）的复制过程中扮演了一个意想不到的、保守的角色，其机制是通过磷酸化波形蛋白（vimentin）来实现的。急性药物抑制或敲低 ATR 能显著抑制病毒复制，并大幅减少作为这些病毒复制器官的双层膜囊泡和无膜结构的形成。值得注意的是，尽管 ATR 在整个病毒生命周期中都会被招募到细胞质中的复制器官中，但它仅在复制阶段发挥作用，而不影响病毒的附着、进入或释放。我们进一步证明了 ATR 直接与复制器官中的波形蛋白相互作用并使其磷酸化，从而驱动波形蛋白的重排并确定复制器官的边界。从机制上看，ATR 依赖性地在丝状蛋白 Ser459 位点进行磷酸化对于 PRRSV 和 EBOV 感染过程中的复制器官形成是不可或缺的。这些发现揭示了一个保守的 ATR-波形蛋白信号通路，该通路可以在多种 RNA 病毒中促进复制器官的生成，定义了细胞质中 ATR 通过磷酸化波形蛋白来协调有膜和无膜复制结构组装的非典型功能。

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