吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome）中脑脊液（CSF）中T细胞反应的失调及其在静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin）治疗后的演变

《Brain》：Dysregulated CSF T-cell responses and their evolution after intravenous immunoglobulin in Guillain–Barré syndrome

　　

摘要

吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种由免疫介导的急性神经病变，常常导致长期残疾。其发病机制及静脉注射免疫球蛋白（IVIg）的免疫调节作用尚未完全阐明。 在这项前瞻性观察性队列研究中，我们对接受IVIg治疗前后的GBS患者的外周血和脑脊液（CSF）样本进行了单细胞RNA测序及T细胞受体（TCR）测序。治疗前分别从9名和8名患者中获取了血液和脑脊液样本；治疗后，6名患者的血液样本和3名患者的脑脊液样本可供分析。同时，我们还分析了先前发表的健康对照（HC）组的血液和脑脊液单细胞数据集以作为对比。研究内容涵盖了免疫细胞组成、转录状态、TCR克隆性以及治疗前后的克隆动态变化。 GBS患者的脑脊液中T辅助1型（Th1）极化CD4⁺ T细胞、活化态和记忆态CD8⁺ T细胞以及巨噬细胞的富集程度高于外周血。这种脑脊液相对于血液的细胞富集现象在Th1细胞、活化效应记忆CD8⁺ T细胞和炎症性巨噬细胞中更为显著，尽管两组之间的T细胞克隆扩增程度总体上没有差异。在GBS组和健康对照组中，扩增的脑脊液CD4⁺克隆型主要呈Th1极化特征，而在血液中几乎不存在；而扩增的CD8⁺克隆型在脑脊液和血液之间的重叠度较高。在血液和脑脊液中均检测到的克隆型中，CD4⁺和CD8⁺ T细胞在脑脊液中的转录状态更为活跃，这一变化在GBS组中尤为明显。 IVIg治疗后，外周血中的细胞群体变化较小，而脑脊液中的T细胞群体则发生了显著变化，包括Th1相关细胞和活化效应记忆细胞的数量减少，T辅助2型（Th2）及调节性T细胞数量增加，以及克隆谱系的改变。在6名患者中发现了对GBS相关病原体具有特异性的T细胞克隆型，且在不同患者间存在共有的克隆型群组。 吉兰-巴雷综合征的病理特征是脑脊液中促炎性T细胞群体的局部富集和活化，而非T细胞克隆总体扩增。进一步的纵向研究表明，IVIg治疗后脑脊液中的T细胞群体发生了改变。综合单细胞转录组学和TCR分析有助于深入了解GBS的早期免疫反应，并为生物标志物的开发和治疗研究提供潜在的细胞通路线索。