《Brain, Behavior, & Immunity - Health》：Recent positive psychosocial experiences are linked to SARS-CoV-2 IgG immune memory in adults exposed to adverse childhood experiences
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摘要：童年不良经历（ACEs）与成年期免疫功能改变有关，包括病毒感染易感性升高、慢性炎症以及较差的COVID-19疾病结局。同时，保护性经验与更好的免疫特征相关，尽管在高ACEs背景下对此进行的研究较少。在一项社区为基础的、平均10项ACEs评分较高（均值(S
摘要：童年不良经历（ACEs）与成年期免疫功能改变有关，包括病毒感染易感性升高、慢性炎症以及较差的COVID-19疾病结局。同时，保护性经验与更好的免疫特征相关，尽管在高ACEs背景下对此进行的研究较少。在一项社区为基础的、平均10项ACEs评分较高（均值(SD)=4.2(2.9)）且自我报告至少接种过一剂COVID-19疫苗或患过一次COVID-19疾病的中年（35-59岁）成人样本中（N=72），研究人员检验了早期生活ACEs和成年期当前保护性与补偿性经验（C-PACEs）是否与抗SARS-CoV-2刺突蛋白亚基1受体结合域（S1-RBD）IgG抗体水平降低相关。在协变量校正分析中，较高的童年ACEs评分与较低的log2转换的抗S1-RBD IgG抗体水平相关（每增加一次ACE事件β=?0.17±0.06，p=0.005）。考察成年C-PACE评分的分析显示抗S1-RBD IgG升高（每增加一个C-PACE点β=0.09±0.03，p=0.001）。后续分析未检测到C-PACEs对ACEs效应的调节作用（交互项β=0.17，p=0.296）。在一项探索性中介分析中，通过C-PACEs的估计间接效应未得到统计学支持（β=?0.07，95% bootstrap CI [?0.167, 0.004]，p=0.113）。这些结果表明，SARS-CoV-2 IgG免疫记忆可能与成年期的保护性经验相关，而保护性经验与童年ACEs呈负相关。
研究背景与科学问题
童年不良经历（ACEs）已被大量研究证实与成年后多种疾病风险和早逝风险增加相关，然而不同个体的健康结局存在显著异质性，许多经历过早期逆境的个体仍表现出韧性。近年来，研究者开始关注贯穿生命全程的可能抵消早期逆境长期生物学后果的因素。成年期的保护性社会、心理和环境经验能够促进健康行为、减少孤独感和焦虑，因此可能转化为更好的免疫健康。然而，既往心理神经免疫学研究大多聚焦于炎症指标，关于早期逆境和成年期保护性经验如何共同影响抗原特异性适应性免疫（特别是针对病毒病原体的体液免疫记忆）的证据极为有限。SARS-CoV-2感染或疫苗接种后的血清IgG抗体是评估适应性抗病毒免疫应答的常用指标，但其个体间差异的来源尚未完全阐明。基于此，本研究旨在同时检验童年ACEs、18岁前回顾性保护性与补偿性经验（R-PACEs）以及过去12个月内当前保护性与补偿性经验（C-PACEs）是否独立地与循环中抗SARS-CoV-2 S1-RBD IgG抗体水平相关联。
研究方法概述
研究人员招募了美国俄克拉荷马州塔尔萨地区35-59岁的社区成年人，最终纳入72名至少有一次已知SARS-CoV-2暴露（疫苗接种或感染）的参与者。采用标准化问卷评估10项ACEs、童年R-PACEs和成年C-PACEs。采集空腹静脉血分离血浆，使用商品化间接ELISA试剂盒检测抗SARS-CoV-2 S1-RBD IgG抗体浓度。统计方法采用结构方程模型（SEM），控制疫苗剂量数（含二次项）、既往感染次数、距最近暴露的天数（log2转换）、年龄、出生性别、种族、体质指数（BMI）、教育水平和政府援助状况等协变量，并使用全信息最大似然法（FIML）处理缺失数据。
研究结果
1. 描述性统计与SARS-CoV-2暴露变量
72名参与者平均年龄44.1岁（SD=6.0），男性占25.0%，平均ACE评分为4.2（SD=2.9），成年C-PACE均值为38.6（SD=7.0），童年R-PACE均值为7.6（SD=2.0）。所有参与者均报告至少一次疫苗接种或感染，疫苗剂量中位数为3，COVID-19感染次数中位数为1，距最近暴露天数中位数为425天。ACEs、R-PACEs和C-PACEs评分与疫苗剂量、感染次数或距暴露天数均无显著相关。
2. 抗SARS-CoV-2 IgG水平与ACEs、童年R-PACEs及成年C-PACEs的关系
在调整了暴露变量和人口学变量的模型中：
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更高的童年ACEs评分与更低的血浆抗S1-RBD IgG浓度显著相关（β=?0.171，rSE=0.060，p=0.005），对应每增加一个ACE事件，IgG浓度约下降11.2%。
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童年R-PACE评分与抗S1-RBD IgG浓度无显著关联（β=0.131，rSE=0.103，p=0.203）。
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更高的成年C-PACE评分与更高的IgG浓度显著正相关（β=0.091，rSE=0.026，p=0.001），对应每增加一个C-PACE量表点，IgG浓度约上升6.5%。
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在包含ACEs和C-PACEs的全模型中，C-PACE仍保持显著（β=0.076，rSE=0.031，p=0.014），而ACE项的效应减弱至不显著（β=?0.099，rSE=0.069，p=0.152）。
3. 调节与中介效应分析
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调节效应分析显示，ACEs与C-PACEs的交互项不显著（β=0.167，rSE=0.160，p=0.296），表明C-PACEs并未显著改变ACEs与IgG之间的关联强度。
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中介分析中，ACEs与C-PACEs呈显著负相关（r=?0.375，p=0.002），路径系数a（ACE→C-PACE）为?0.925（p=0.012），路径系数b（C-PACE→IgG）为0.076（p=0.043），但间接效应（a×b）的bootstrap置信区间包含零（β=?0.071，95% CI [?0.167, 0.004]，p=0.113），未达到统计学显著性。
讨论与结论
本研究发现童年ACEs与成年期抗SARS-CoV-2 IgG抗体水平呈负相关，而成年期C-PACEs则与之呈正相关，且C-PACEs的效应在控制ACEs后仍然显著。这一发现将保护性经验的免疫关联从既往关注的炎症标志物扩展到了抗原特异性体液免疫记忆领域。值得注意的是，ACEs与C-PACEs之间存在负相关，即童年逆境越高的个体在成年期报告的保护性经验越少，这与此前关于童年逆境损害社会关系发展和健康行为维持能力的文献一致。然而，中介分析和调节分析均未提供统计学上的充分证据支持C-PACEs作为ACEs影响IgG水平的中介或缓冲变量，这可能受限于样本量和横断面设计。
研究结论翻译：研究人员的发现为早期生活逆境和近期成年保护性经验与适应性免疫结局变异之间的关联增添了证据，童年ACEs和成年C-PACE评分与抗S1-RBD IgG浓度呈现相反的关联。重要的是，C-PACEs涵盖的范围比单纯的社会支持更广泛，包括健康促进行为、体育活动、参与爱好和学习机会以及获得稳定的生活环境。未来前瞻性和干预性研究应检验成年保护性经验的变化是否先于体液免疫结局的相应变化。持续的社会心理神经免疫学研究对于阐明积极经验与免疫调节之间的生物学通路，以及为减轻早期生活逆境的长期健康影响制定策略具有重要意义。
