巨噬细胞来源迁移体促进子宫内膜异位症纤维化的研究

《Cell Communication and Signaling》：Macrophage-derived migrasomes promote fibrotic remodeling in endometriosis with TGF-β/Smad signaling activation

　　

摘要

背景

异位病变的进行性纤维化是子宫内膜异位症的主要病理特征，它会导致治疗抵抗和疾病复发。然而，驱动这一纤维化过程的机制仍不完全清楚。

方法

通过将子宫内膜组织片段移植到C57BL/6小鼠的腹腔中，建立了子宫内膜异位症的小鼠模型。从培养的RAW264.7巨噬细胞中获得了富含迁移体的物质，通过形态学和分子分析对其进行了表征，并将其腹腔内注射到患有子宫内膜异位症的小鼠体内。通过组织学分析评估纤维化变化，同时通过Western blotting和免疫荧光检测TGF-β/Smad信号通路及与上皮间质转化（EMT）相关的标志物。此外，还通过酶联免疫吸附测定（ELISA）进一步测量了与纤维化相关的因子。

结果

外源性给予的RAW264.7来源的迁移体在异位病变部位被检测到，并且与加剧的纤维化变化相关。Masson三色染色显示胶原沉积增加。对异位病变组织的Western blot分析显示Smad2和Smad3的磷酸化水平升高，而Smad2和Smad3的总量没有显著变化，这支持了转化生长因子-β（TGF-β）/Smad通路的激活。迁移体处理还表现为α-平滑肌肌动蛋白和波形蛋白的表达增加，同时细胞角质蛋白18（CK18）和E-钙黏蛋白的表达减少，这与EMT样表型变化一致。同时，TGF-β1和血管内皮生长因子（VEGF）的水平升高，而基质金属蛋白酶-9（MMP9）的水平降低。使用原始BMDM来源的迁移体也再现了同样的纤维化变化，而使用相应的热灭活迁移体则没有观察到类似的变化。

结论

这些发现提供了巨噬细胞来源的迁移体与子宫内膜异位症中的纤维化重塑之间的关联证据，表明与迁移体相关的过程可能促进病变纤维化。这项工作为子宫内膜异位症相关的纤维化提供了新的见解，并为进一步研究其潜在机制和迁移体的治疗意义奠定了基础。