综述：Musashi-2：RNA 转录后调控的核心枢纽及其在疾病与治疗中的应用

《Cellular & Molecular Biology Letters》：Musashi-2 (MSI2): a central node connecting RNA regulation, disease pathogenesis, and targeted therapeutics

　　

摘要

RNA结合蛋白在生理学和疾病中的作用日益受到重视，被认为是基因调控的主要决定因素。然而，个别转录后调控因子如何将RNA控制与细胞状态转换及治疗敏感性联系起来，目前仍不完全清楚。Musashi-2（MSI2）属于进化上较为保守的Musashi蛋白家族，已成为多种生物系统中RNA命运的核心调控因子。最初在干细胞和前体细胞中发现其功能，如今发现它与多种血液系统恶性肿瘤、实体瘤以及某些非肿瘤性疾病有关。本文综合了目前关于MSI2的知识，从其分子结构到其在疾病中的重要性以及潜在的治疗应用进行了探讨。我们研究了MSI2如何调控mRNA的稳定性、翻译过程、可变剪接，以及在特定情况下对非编码RNA的处理，从而影响干细胞的自我更新能力、分化抑制、增殖适应性、应激适应、上皮-间充质转化、转移以及治疗抵抗性。在各种疾病系统中，MSI2经常作为转录后调控枢纽，稳定病理性细胞状态；然而，其生物学效应高度依赖于具体环境，受到细胞谱系特征、目标转录本组成、相互作用辅因子、上游调控网络和环境压力的影响。我们进一步分析了MSI2在 translational（翻译相关）层面的研究进展，包括其作为恶性或对治疗具有抵抗性疾病状态的生物标志物的潜力，以及当前直接或间接靶向MSI2的治疗尝试。总体而言，MSI2是一个极具干预价值的节点，但仍存在诸多挑战，如结构上的可操作性、对特定环境的依赖性、在正常干细胞中的潜在毒性，以及在整个RNA调控网络中的相互作用机制。现有证据表明，MSI2为理解转录后疾病生物学提供了一个重要的概念性和治疗切入点。与其说MSI2是一个通用的致癌开关，不如将其视为一个能根据不同环境响应的转录后调节因子，通过该因子多种病理状态得以形成、维持或被治疗性地破坏。