TP63-MIR205HG轴通过抑制自噬进程干预三阴性乳腺癌的进展与预后

《Hereditas》：TP63-MIR205HG axis suppresses triple-negative breast cancer progression by inhibiting autophagy

　　

摘要

背景

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性很强的亚型，目前可用的治疗方法较少。本研究的主要目的是确定具有预后价值的自噬相关基因，并阐明TP63-MIR205HG轴在TNBC中的作用机制。

方法

从人类自噬数据库中筛选出的自噬相关基因与癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）中获取的差异表达基因（DEGs）进行了交叉分析。通过Kaplan-Meier分析法评估了这些基因的预后意义。使用cBioPortal进行了共表达分析，并通过ENCERI验证了MIR205HG的表达情况。通过qRT-PCR、双萤光素酶报告基因实验（dual-luciferase reporter assay）和ChIP-qPCR技术研究了TP63-MIR205HG的调控关系。利用Western blotting技术检测了自噬标志物LC3B和p62蛋白的表达。通过CCK-8细胞活力检测和Transwell迁移实验评估了相关基因的功能影响。

结果

共筛选出15个与自噬相关的差异表达基因，其中TP63、IL24和NKX2-3与患者的总体生存率显著相关。TP63与MIR205HG之间的相关性最强（Spearman相关性系数r = 0.43，p < 0.001）。在乳腺癌组织中，MIR205HG的表达水平下调，其表达水平降低与较差的生存预后相关。机制上，TP63可结合MIR205HG并促进其转录活性。TP63的敲低能增强自噬作用（导致LC3B-II/I比值升高、p62蛋白水平下降），而MIR205HG的过表达则可以逆转这一效应。功能 Rescue实验表明，MIR205HG的过表达能够抑制TP63敲低所引起的细胞增殖、迁移和侵袭行为。

结论

TP63-MIR205HG轴通过抑制自噬过程来抑制TNBC的进展，因此这些基因可能成为潜在的治疗靶点。