《Aesthetic Plastic Surgery》：Safety and Efficacy of a Lyophilized Compound Sodium Hyaluronate Injection for the Improvement of Skin Texture
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背景：改善个人外观的干预需求持续增长，推动了对改善整体皮肤质量有效治疗的需求。本研究旨在评估皮内注射冻干复合透明质酸钠改善面部皮肤质量的有效性和安全性。方法：这项多中心、随机、评价者盲法研究在中国7个研究中心开展，纳入446例符合条件且表现为面部皮肤干燥和暗沉
背景：改善个人外观的干预需求持续增长，推动了对改善整体皮肤质量有效治疗的需求。本研究旨在评估皮内注射冻干复合透明质酸钠改善面部皮肤质量的有效性和安全性。方法：这项多中心、随机、评价者盲法研究在中国7个研究中心开展，纳入446例符合条件且表现为面部皮肤干燥和暗沉的受试者。治疗组接受3次皮内注射，间隔4周，并随访至末次注射后3个月。主要疗效终点为治疗应答率，定义为第3次注射后4周改良全局美学改善量表（mGAIS）评分。次要终点包括盲法评价者在其他时间点评估的mGAIS变化、受试者评估的全局美学改善量表（GAIS）、Allergan细纹量表（AFLS）、Allergan皮肤粗糙度量表（ASRS），以及每次随访时使用Corneometer?测量的角质层含水量。收集试验期间发生的所有不良事件（AEs）。结果：主要终点（末次注射后4周）盲法评价者评估的mGAIS应答率治疗组优于对照组（84.9% vs. 14.1%，P < 0.0001），调整率差70.69%（95% CI：63.23%–76.52%）。次要终点方面，第1、2、3次注射后4周应答率分别为83.4% vs. 14.2%、83.3% vs. 15.1%、86.4% vs. 14.1%（P < 0.0001）。末次注射后3个月治疗应答率仍为76.3%。受试者评估的GAIS显示一致优势，各注射后访视应答率分别为94.0% vs. 4.6%、93.0% vs. 5.5%、95.8% vs. 3.2%（P < 0.0001），末次注射后3个月为91.9%。三次注射后细纹和皮肤粗糙度也观察到改善（P < 0.0001）。治疗组3.7%的受试者发生8例不良事件（9例次）被认为可能与研究器械相关，包括瘙痒、皮炎、痤疮、色素沉着和眶周抽动。所有事件严重程度为轻至中度，大多数在14天内缓解。结论：皮内注射含透明质酸钠、维生素C、甘氨酸和丙氨酸的冻干复合透明质酸钠显示出良好的安全性，并与面部皮肤质量改善相关，包括细纹、皮肤干燥和粗糙度。这些发现表明其作为改善皮肤质地的美学治疗选择的潜力，但需进一步研究确认长期疗效。证据等级I。该期刊要求作者为每篇文章指定证据等级；关于循证医学评级的完整说明，请参阅目录或作者在线说明 www.springer.com/00266。
研究背景与目的：随着个人形象改善需求增长，临床对提升皮肤水合、光泽和质地等皮肤质量的期望升高。现有改善皮肤质量的手段包括真皮填充剂、射频治疗、激光及其他光疗、高强度聚焦超声、富血小板血浆治疗和化学换肤等。透明质酸（HA，一种天然存在于人体的多糖，具有较强结合水能力并参与组织再生）皮内注射可补充真皮水分、改善皮肤光泽，维生素C和氨基酸等成分可能对整体皮肤质地产生协同作用。基于此，研究人员开发了含非交联透明质酸钠、维生素C、甘氨酸和丙氨酸的冻干复合透明质酸钠，并开展大规模随机对照试验评价其改善面部皮肤质地的有效性和安全性；研究采用改良全局美学改善量表（mGAIS，按皮肤色调、干燥、毛孔大小和细纹四个维度评分）以及Allergan细纹量表（AFLS）、Allergan皮肤粗糙度量表（ASRS）和皮肤生理测量。原文指出，非交联HA为主的复合制剂用于皮肤年轻化的大规模随机对照试验仍有限，既往证据多来自小队列或动物/人体研究，因此需要更高等级证据。
研究人员开展了一项前瞻性、多中心、随机、无治疗对照、评价者盲法研究，纳入中国7家医院研究中心446例面部皮肤干燥和暗沉、Fitzpatrick II–IV型皮肤受试者，按1:1随机分入治疗组和对照组；治疗组接受3次皮内注射，间隔4周，随访至末次注射后3个月。主要疗效终点为末次注射后4周盲法评价的mGAIS应答率；次要终点包括其他时点mGAIS、受试者GAIS、AFLS、ASRS、Corneometer?（角质层含水量测量仪）测定的角质层含水量、满意度及安全性指标。研究结论认为，该冻干复合透明质酸钠具有良好的安全性特征，并与面部皮肤质量改善相关，包括细纹、皮肤干燥和粗糙度改善；其作为改善皮肤质地的美学治疗选择具有潜力，但长期疗效仍需进一步研究确认。该研究为复合非交联透明质酸（NCLHA）制剂改善面部皮肤质量提供了较大样本、多中心、随机评价者盲法的高等级证据，并采用mGAIS和客观角质层含水量测量补充主观量表评价。
关键技术方法（不超过250字）：研究为多中心、随机、无治疗对照、评价者盲法试验，样本来自中国7家医院研究中心，纳入18–65岁、Fitzpatrick II–IV型、面部干燥和暗沉者446例，按1:1随机分为治疗组和对照组。治疗组接受3次皮内注射，间隔4周，随访至末次注射后3个月。主要终点为末次注射后4周盲法评价的mGAIS应答率；次要终点包括其他时点mGAIS、受试者GAIS、AFLS、ASRS、Corneometer?角质层含水量、满意度及不良事件（AEs）/注射部位反应（ISRs）。疗效在全分析集（FAS）分析，安全性在安全性集（SS）分析，主要终点采用最差情况结转（WCCF）处理缺失，并用校正中心效应的Cochran–Mantel–Haenszel（CMH）检验比较。
研究结果：人口学特征方面，通过多中心随机对照试验的基线资料分析，共446例受试者随机分组，治疗组和对照组各223例；431例（96.6%）完成试验；FAS纳入438例（治疗组218例、对照组220例），SS纳入438例（98.2%），两组构成相同。主要疗效终点方面，通过盲法评价者按mGAIS评估，末次注射后4周治疗组应答率为84.9%，对照组为14.1%（P < 0.0001），调整率差为70.69%（95% CI：63.23%–76.52%），表明治疗组在主要终点上优于对照组。次要疗效终点方面，通过不同时点盲法mGAIS、受试者GAIS、AFLS、ASRS、Corneometer?测量和满意度评价，治疗组mGAIS应答率在第1、2、3次注射后4周分别为83.4% vs. 14.2%、83.3% vs. 15.1%、86.4% vs. 14.1%（P < 0.0001），末次注射后3个月仍为76.3%；受试者GAIS应答率分别为94.0% vs. 4.6%、93.0% vs. 5.5%、95.8% vs. 3.2%（P < 0.0001），末次注射后3个月为91.9%；AFLS评估的细纹和ASRS评估的皮肤粗糙度改善应答率在各相应时点均高于对照组（P < 0.05）；各测量区域角质层含水量在第1、2、3次注射后4周均显著高于对照组（P < 0.0001），且自基线改善幅度更大；治疗组90.6%（194/214）报告“满意”或“非常满意”，对照组为2.7%（6/220）（P < 0.0001）。安全性结局方面，通过不良事件监测和受试者日记卡记录，治疗组101例（46.3%）发生156例AEs，对照组60例（27.3%）发生114例AEs；治疗组3.7%的受试者发生8例AEs（9例次）被认为可能与研究器械相关，包括瘙痒、痤疮、色素沉着、眶周抽动和皮炎，多数为轻度，仅1例皮炎为中度；设备相关AEs均缓解或改善且无后遗症，多数在14天内缓解，个别未确认完全缓解但随访期末改善；无受试者因设备相关AEs退出，未报告严重不良事件（SAEs）。受试者自报ISRs包括皮下硬结、瘙痒、疼痛、红斑、肿胀、瘀斑、色素沉着、痤疮、干燥、皮肤发黄、皮疹、暗沉、眶周抽动和血肿，多数在2周内自行缓解。
讨论与结论译文：讨论部分总结认为，这项大规模多中心随机对照试验验证并扩展了早期小队列报告，提示复合NCLHA产品皮内注射可能与面部皮肤质量整体改善相关，涵盖干燥、暗沉、毛孔大小和细纹；盲法mGAIS、受试者GAIS和满意度结果相互印证。设备相关AEs不常见且以轻度为主，眶周抽动为单例，注射后第6天开始并持续14天，原文认为其确切机制尚待阐明，可能与眶周区域注射后眼轮匝肌短暂机械刺激或局部水肿有关；其他AEs多被视为注射后局部炎症或机械创伤相关反应。研究产品为冻干复合制剂，含透明质酸钠、维生素C、甘氨酸和丙氨酸，冻干形式有助于保持成分活性并可在使用前快速复溶；HA以保水为主，维生素C作为抗氧化剂和胶原合成辅因子，甘氨酸和丙氨酸可上调人真皮成纤维细胞I型胶原基因表达，但该研究评价的是制剂整体，无法区分各成分单独贡献。研究采用mGAIS将整体评分解构为皮肤色调、干燥、毛孔大小和细纹四个半定量维度，并联合Corneometer?客观测量角质层含水量。局限性包括：无干预对照不能完全区分制剂效应与反复皮内针刺操作效应；参与者知晓分组可能对受试者自报GAIS等主观结局引入期望偏倚；仅纳入Fitzpatrick II–IV型皮肤，外推性受限；治疗组与对照组随访时间不同，限制后期时点直接比较；无法确定HA或任一单成分的独立贡献。结论译文：总体而言，研究结果表明，皮内注射含透明质酸钠、维生素C、甘氨酸和丙氨酸的冻干复合透明质酸钠与皮肤质量改善相关。观察到的皮肤色调和水合改善，以及细纹和毛孔可见度降低，可能共同促成更年轻的面部外观。研究中采用改良全局美学改善量表（mGAIS）代表一种创新且方法学严谨的结果评估方法。
