一例 FLT3 突变 AML 获得性耐药：连续基因组检测识别 D835V 突变并实现长期缓解

《Annals of Hematology》：Durable remission for more than 5 years with gilteritinib in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia relapsing after a second allogeneic transplantation

　　

摘要

对FLT3抑制剂的获得性耐药性仍是FLT3突变型急性髓系白血病（AML）治疗中的主要挑战。我们报道了一名44岁的男性患者，他患有突变的AML，在脐带血移植后出现FLT3基因融合（ITD）并发生血液学复发。患者在接受异体造血干细胞移植的同时，使用奎扎替尼（quizartinib）作为挽救治疗，并在移植后继续进行奎扎替尼维持治疗。第二次移植后约3个月，患者再次发生血液学复发。LeukoStrat CDx FLT3突变检测发现除了FLT3-ITD外，还存在FLT3酪氨酸激酶结构域突变，因此将治疗方案由奎扎替尼调整为吉尔替尼（gilteritinib）。后续的FoundationOne Heme检测结果显示该酪氨酸激酶结构域突变为FLT3-D835V。通过对奎扎替尼使用前、第二次移植前以及奎扎替尼维持治疗期间采集的样本进行回顾性比较，发现前两个样本中均未检测到D835V突变。吉尔替尼治疗使患者达到完全缓解，且无需额外的强化化疗或供体淋巴细胞输注，患者至今已保持缓解状态超过5年。本案例表明，临床FLT3检测在治疗方案选择以及通过回顾性分析连续基因组变化来评估疾病复发方面具有互补价值。

对FLT3抑制剂的获得性耐药性仍是FLT3突变型急性髓系白血病（AML）治疗中的主要挑战。我们报道了一名44岁的男性患者，他患有突变的AML，在脐带血移植后出现FLT3基因融合（ITD）并发生血液学复发。患者在接受异体造血干细胞移植的同时，使用奎扎替尼（quizartinib）作为挽救治疗，并在移植后继续进行奎扎替尼维持治疗。第二次移植后约3个月，患者再次发生血液学复发。LeukoStrat CDx FLT3突变检测发现除了FLT3基因融合（ITD）外，还存在FLT3酪氨酸激酶结构域突变，因此将治疗方案由奎扎替尼调整为吉尔替尼（gilteritinib）。后续的FoundationOne Heme检测结果显示该酪氨酸激酶结构域突变为FLT3-D835V。通过对奎扎替尼使用前、第二次移植前以及奎扎替尼维持治疗期间采集的样本进行回顾性比较，发现前两个样本中均未检测到D835V突变。吉尔替尼治疗使患者达到完全缓解，且无需额外的强化化疗或供体淋巴细胞输注，患者至今已保持缓解状态超过5年。本案例表明，临床FLT3检测在治疗方案选择以及通过回顾性分析连续基因组变化来评估疾病复发方面具有互补价值。