综述：ATG5 的情境依赖性功能及其在肿瘤治疗抵抗中的转化应用

《Cancer Cell International》：Autophagy-related gene 5 in drug resistance: a comprehensive review

　　

摘要

ATG5（自噬相关基因5）是细胞自噬的核心调节因子，在自噬、凋亡和治疗抵抗性之间起着关键作用。除了其在自噬体形成中的传统作用外，ATG5还与主要的凋亡调节因子和多种信号通路相互作用，从而影响癌细胞的命运。尽管ATG5在正常组织中普遍表达，但其对癌症的影响具有高度的组织特异性。在许多实体瘤中，高水平的ATG5表达与较差的总体生存率和治疗抵抗性相关；而在其他类型的癌症中，ATG5水平的升高则预示着更好的治疗效果，这表明ATG5既可以作为肿瘤抑制因子，也可以作为肿瘤保护因子。在这篇综述中，我们综合了目前关于ATG5作为依赖于情境的分子开关的知识，这种开关能够改变细胞适应与治疗脆弱性之间的平衡。我们绘制了与ATG5相互作用的信号网络，这些网络维持着依赖自噬的生存，并重塑对各种治疗方式的应激反应以促进耐药性。此外，我们还阐明了维持这种依赖性的调控机制和蛋白质相互作用界面，以及自噬抑制最有可能有效的治疗情境。综上所述，ATG5既是治疗抵抗性中的关键机制节点，也提供了潜在的转化应用前景。明确那些在功能上依赖于ATG5介导的自噬的肿瘤类型，以及维持这种状态的特定相互作用网络，对于开发基于生物标志物的策略至关重要，这些策略可以将ATG5的依赖性转化为治疗上的脆弱性。