综述：COVID-19 相关肺曲霉病：巨噬细胞自噬 - 溶酶体清除轴失衡机制

《Inflammation and Regeneration》：Aspergillus post-phagocytic clearance failure of macrophage in COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: role of autophagy-lysosome axis dysregulation

　　

摘要

COVID-19相关肺曲霉病（CAPA）的核心问题可能并不仅仅是真菌暴露增加或免疫抑制广泛，而是在严重病毒感染导致的肺损伤背景下，巨噬细胞吞噬后细胞内清除机制的失效。尽管肺泡巨噬细胞（AMs）能够识别并吞噬吸入的曲霉菌孢子，但抗真菌作用的实际决定因素在于它们能否将含有真菌的细胞结构持续推进到成熟、酸化且可被水解分解的溶酶体环境中。本文认为，CAPA中巨噬细胞的功能障碍可以理解为自噬-溶酶体清除轴的失衡：烟曲霉（A. fumigatus）可能会主动干扰吞噬过程中的功能化以及溶酶体的输送，而SARS-CoV-2引起的肺损伤可能会进一步削弱自噬作用、细胞器的质量管控以及溶酶体的执行能力。这一框架旨在整合现有的CAPA研究观察结果与来自真菌和病毒模型的机制证据，有助于解释CAPA中持续炎症但真菌清除效率低下这一矛盾现象，并将研究重点从单一的自噬标志物或炎症指标转移到吞噬后细胞内清除机制的整体功能完整性上。通过恢复巨噬细胞在此轴上的抗真菌清除能力，或许可以为针对CAPA的宿主导向干预提供新的机制思路。